ترومبوفیلی، سندرم آنتیفسفولیپید و سقط مکرر
سندرم آنتیفسفولیپید شناختهشدهترین علت قابل درمان سقط مکرر بارداری است که با آنتیبادیهای آنتیفسفولیپید پایدار همراه با ترومبوز عروقی یا موربیدیتی مشخص بارداری تعریف میشود. این مدخل، این سندرم اکتسابی را که دارای معیارهای طبقهبندی واضح و شواهد مبتنی بر مداخله است، از ترومبوفیلیهای ارثی که ارتباط علی آنها با سقط مکرر بسیار ضعیفتر و مورد بحث است، متمایز میکند.
Definition
سندرم آنتیفسفولیپید یک اختلال خودایمنی اکتسابی است که با شواهد آزمایشگاهی پایدار آنتیبادیهای آنتیفسفولیپید به علاوه ترومبوز بالینی یا موربیدیتی تعریفشده بارداری، از جمله سقط مکرر زودرس یا مرگ جنین در مراحل بعدی، تعریف میشود؛ ترومبوفیلیهای ارثی مستعدکنندههای ارثی برای ترومبوز هستند که نقش آنها در سقط مکرر نسبتاً ضعیف است.
Scope
این مدخل معیارهای طبقهبندی سندرم آنتیفسفولیپید، تظاهرات مامایی که آن را به سقط مکرر مرتبط میکند، مکانیسمهای پیشنهادی در سطح رابط مادر و جنین، و ارتباط نامشخصتر بین ترومبوفیلیهای ارثی و سقط بارداری را پوشش میدهد. این یک راهنمای مرجع است و آستانههای آزمایش، دوز یا توصیههای درمانی فردی را ارائه نمیدهد.
Core questions
- سندرم آنتیفسفولیپید چگونه طبقهبندی میشود و کدام رویدادهای مامایی واجد شرایط هستند؟
- آنتیبادیهای آنتیفسفولیپید از طریق چه مکانیسمهایی ممکن است باعث سقط بارداری شوند؟
- شواهد مبنی بر اینکه ترومبوفیلیهای ارثی باعث سقط مکرر میشوند چقدر قوی است؟
- شواهد کارآزمایی در مورد مداخله ضد انعقاد چه چیزی را نشان میدهد؟
Key concepts
- آنتیبادیهای آنتیفسفولیپید
- ضد انعقاد لوپوس
- سندرم آنتیفسفولیپید مامایی
- معیارهای طبقهبندی ساپورو و بازنگریشده
- ترومبوفیلی ارثی
- آسیب جفت و دسیدوا
Mechanisms
در سندرم آنتیفسفولیپید، آنتیبادیهای پایدار علیه پروتئینهای متصلشونده به فسفولیپید با سقط بارداری از طریق مکانیسمهایی فراتر از ترومبوز تنها مرتبط هستند: مکانیسمهای پیشنهادی شامل اختلال در عملکرد تروفوبلاست، فعالسازی کمپلمان، و پاسخ التهابی موضعی در رابط مادر و جنین، در کنار آسیب ترومبوتیک جفت است. تشخیص نیازمند مثبت بودن پایدار آنتیبادی که با آزمایش مجدد تأیید شود، همراه با معیارهای بالینی تعریفشده است. ترومبوفیلیهای ارثی مانند فاکتور V لیدن میتوانند اصولاً ترومبوز جفت را تقویت کنند، اما ارتباط اپیدمیولوژیک با سقط مکرر زودرس ناسازگار است.
Clinical relevance
از آنجا که سندرم آنتیفسفولیپید یک عامل شناختهشده و بالقوه قابل تغییر در سقط مکرر است، جایگاه مرکزی در نحوه ارزیابی این حوزه دارد، در حالی که آزمایش روتین برای ترومبوفیلی ارثی در سقط مکرر به طور گستردهای مورد تردید است. این مدخل طبقهبندی، مکانیسمها و چشمانداز شواهد را برای مرجع توصیف میکند و مبنایی برای تشخیص فردی، تصمیمگیریهای آزمایش یا درمان نیست.
Epidemiology
آنتیبادیهای آنتیفسفولیپید در اقلیتی از زنان مبتلا به سقط مکرر بارداری یافت میشوند و یکی از علل شناساییشده پایدارتر را نشان میدهند؛ ترومبوفیلیهای ارثی در جمعیت عمومی شایع هستند، که با توجه به ارتباط ناسازگار، نسبت دادن سقط مکرر زودرس به آنها را پیچیده میکند.
Evidence & guidelines
معیارهای اجماع بینالمللی سندرم آنتیفسفولیپید را برای طبقهبندی تعریف میکنند، و دستورالعملهایی از جمله ESHRE به آزمایش در سقط مکرر میپردازند. یک بررسی سیستماتیک کاکرین، آسپرین و هپارین را برای زنان مبتلا به آنتیبادیهای آنتیفسفولیپید ارزیابی کرد، و کارآزماییهای تصادفیسازیشده مانند مطالعه ALIFE هیچ فایدهای از ضد انعقاد برای سقط مکرر بدون علت مشخص و بدون سندرم آنتیفسفولیپید نیافتند، که تمایز بین این دو وضعیت را واضحتر میکند.
History
ارتباط بین آنتیبادیهای آنتیفسفولیپید و سقط مکرر بارداری و ترومبوز در اواخر قرن بیستم شناخته شد و از طریق معیارهای طبقهبندی اجماع بینالمللی رسمیت یافت. کارآزماییهای تصادفیسازیشده بعدی روشن کردند که درمان ضد انعقاد برای زیرگروه آنتیفسفولیپید مرتبط است اما برای سقط مکرر بدون علت مشخص خیر، و رویه زمانی محبوب آزمایش گسترده ترومبوفیلی به تدریج به چالش کشیده شد.
Debates
- آیا زنان مبتلا به سقط مکرر باید برای ترومبوفیلی ارثی آزمایش شوند؟
- با توجه به ارتباط ضعیف و ناسازگار و عدم اثبات فایده درمانی، آزمایش روتین ترومبوفیلی ارثی در سقط مکرر به طور گستردهای خارج از زمینههای خاص توصیه نمیشود.
- آیا ضد انعقاد به سقط مکرر بدون علت مشخص کمک میکند؟
- شواهد کارآزمایی نشان میدهد که آسپرین و هپارین نتایج را در سقط مکرر بدون علت مشخص و بدون سندرم آنتیفسفولیپید بهبود نمیبخشند، که در تضاد با نقش آنها در زیرگروه آنتیفسفولیپید است.
Key figures
- Graham Hughes
- Munther Khamashta
- Saskia Middeldorp
- D. Ware Branch
Related topics
Seminal works
- miyakis-2006
- kaandorp-2010
- empson-2005
Frequently asked questions
- سندرم آنتیفسفولیپید مامایی چیست؟
- این سندرم آنتیفسفولیپید است که بر اساس موربیدیتی بارداری، مانند سقط مکرر زودرس یا مرگ جنین در مراحل بعدی، همراه با آنتیبادیهای آنتیفسفولیپید پایدار، و نه بر اساس ترومبوز، تشخیص داده میشود.
- آیا اختلالات ارثی لخته شدن خون باعث سقط مکرر میشوند؟
- ارتباط ضعیف و ناسازگار است. برخلاف سندرم آنتیفسفولیپید، ترومبوفیلیهای ارثی به طور قابل اعتمادی نشان داده نشدهاند که باعث سقط مکرر زودرس شوند، و آزمایش روتین برای آنها معمولاً توصیه نمیشود.