ناهنجاریهای فیبرینوژن، دیسفیبرینوژنمی، و اختلالات فیبرینولیتیک
فیبرینوژن پروتئین محلول پلاسما است که ترومبین آن را به شبکه فیبرینی لخته تبدیل میکند، و اختلالات کمی یا کیفی آن، همراه با اختلالات سیستم فیبرینولیتیک که فیبرین را حل میکند، در مرحله نهایی مشترک هموستاز قرار دارند. این موضوع به توصیف ناهنجاریهای مادرزادی و اکتسابی فیبرینوژن — آفبرینوژنمی، هیپوفیبرینوژنمی، و دیسفیبرینوژنمی — و اختلالات فیبرینولیز، همراه با تشخیص آزمایشگاهی آنها میپردازد.
Definition
اختلالات فیبرینوژن ناهنجاریهای مادرزادی یا اکتسابی در مقدار (آفبرینوژنمی، هیپوفیبرینوژنمی) یا عملکرد (دیسفیبرینوژنمی) فیبرینوژن هستند؛ اختلالات فیبرینولیتیک عدم تعادل در سیستم واسطه پلاسمین است که فیبرین را تجزیه میکند، که هر یک از آنها میتواند تعادل خونریزی-ترومبوز را مختل کند.
Scope
پوشش شامل طبقهبندی اختلالات مادرزادی فیبرینوژن به انواع کمی (عدم وجود یا کاهش یافته) و کیفی (غیرفعال)، نوع مختلط، و آزمایشهای آزمایشگاهی (فعالیت فیبرینوژن عملکردی در مقابل آنتیژن) است که آنها را از هم جدا میکند، به علاوه یک جهتگیری مختصر به اختلالات فیبرینولیز بیش از حد یا ناکافی. این یک مرجع و مرور الگوی آزمایشگاهی است و هیچ راهنمایی درمانی ارائه نمیدهد.
Core questions
- فیبرینوژن چگونه در مرحله نهایی انعقاد به فیبرین تبدیل میشود؟
- اختلالات مادرزادی فیبرینوژن چگونه به انواع کمی و کیفی طبقهبندی میشوند؟
- چگونه اختلاف بین فعالیت و آنتیژن فیبرینوژن یک مولکول غیرفعال را آشکار میکند؟
- چگونه عدم تعادل فیبرینولیتیک میتواند به سمت خونریزی یا ترومبوز متمایل شود؟
Key concepts
- تبدیل فیبرینوژن به فیبرین توسط ترومبین
- آفبرینوژنمی و هیپوفیبرینوژنمی (نقصهای کمی)
- دیسفیبرینوژنمی (نقص کیفی)
- نسبت فعالیت به آنتیژن در تشخیص
- پلاسمین و سیستم فیبرینولیتیک
- هایپرفیبرینولیز در مقابل هایپوفیبرینولیز
- طبقهبندی ISTH اختلالات مادرزادی فیبرینوژن
Mechanisms
فیبرینوژن به عنوان یک پیشساز محلول گردش میکند؛ در پایان آبشار انعقادی، ترومبین آن را به مونومرهای فیبرین میشکافد که پلیمریزه شده و توسط فاکتور XIII به یک لخته پایدار متصل میشوند. نقصهای کمی — عدم وجود کامل (آفبرینوژنمی) یا سطوح کاهش یافته (هیپوفیبرینوژنمی) — تشکیل لخته را محدود میکنند، در حالی که نقصهای کیفی (دیسفیبرینوژنمی) مقدار طبیعی از یک مولکول غیرطبیعی را تولید میکنند که به خوبی لخته نمیشود یا، در برخی از انواع، به طور غیرطبیعی ترومبوز را ترویج میکند. تشخیص آزمایشگاهی بر مقایسه فعالیت فیبرینوژن عملکردی با آنتیژن فیبرینوژن ایمونولوژیک استوار است: مقادیر پایین همسو نشاندهنده نقص کمی است، در حالی که نسبت پایین فعالیت به آنتیژن نشاندهنده یک پروتئین غیرفعال است. سیستم فیبرینولیتیک، که در آن پلاسمین فیبرین را تجزیه میکند، خود میتواند دچار اختلال شود: فیبرینولیز بیش از حد به خونریزی تمایل دارد، در حالی که فیبرینولیز ناکافی به ترومبوز تمایل دارد.
Clinical relevance
این اختلالات زیرمجموعهای از خونریزی و، کمتر معمولاً، تظاهرات ترومبوتیک را توضیح میدهند و از طریق آزمایشهای انعقادی خاص شناسایی میشوند. این مدخل زیستشناسی و طبقهبندی آزمایشگاهی را به عنوان مطالب مرجع توصیف میکند و آستانههای تشخیصی یا توصیههای درمانی را ارائه نمیدهد، که به ارزیابی متخصصان مربوط میشود.
Epidemiology
اختلالات مادرزادی فیبرینوژن نادر هستند؛ آفبرینوژنمی به صورت اتوزومال مغلوب به ارث میرسد و غیرمعمول است، در حالی که دیسفیبرینوژنمی اغلب به صورت غالب به ارث میرسد و ممکن است به طور اتفاقی در آزمایشهای انعقادی کشف شود. ناهنجاریهای اکتسابی فیبرینوژن بسیار شایعتر هستند و با شرایطی مانند بیماری کبد و انعقاد منتشر داخل عروقی (DIC) همراه هستند.
History
فیبرینوژن از اولین اجزای لختهسازی شناخته شده بود، و تبدیل آن به فیبرین در مدلهای اولیه انعقاد مرکزی بود. با پیشرفت سنجش فاکتورها، تمایز بین نقصهای کمی و کیفی فیبرینوژن روشن شد، و جامعه بینالمللی ترومبوز و هموستاز (ISTH) بعدها یک طبقهبندی اجماعی از اختلالات مادرزادی فیبرینوژن را برای استانداردسازی تشخیص صادر کرد.
Key figures
- Alessandro Casini
- Philippe de Moerloose
- Robert Macfarlane
Related topics
Seminal works
- macfarlane-1964
- casini-2018
Frequently asked questions
- چه چیزی دیسفیبرینوژنمی را از هیپوفیبرینوژنمی متمایز میکند؟
- هیپوفیبرینوژنمی یک نقص کمی با مقادیر کاهش یافته فیبرینوژن طبیعی است، در حالی که دیسفیبرینوژنمی یک نقص کیفی با مقدار طبیعی از یک فیبرینوژن غیرفعال است. این دو در آزمایشگاه با مقایسه فعالیت عملکردی با سطوح آنتیژن از هم جدا میشوند.
- آیا اختلال فیبرینوژن میتواند به جای خونریزی باعث لخته شدن شود؟
- بله. اگرچه بیشتر اختلالات فیبرینوژن مستعد خونریزی هستند، برخی از انواع دیسفیبرینوژنمی با تمایل به ترومبوز همراه هستند، که نشاندهنده نقش مرکزی پروتئین در تعادل خونریزی-ترومبوز است.