اختلالات خونریزی‌دهنده ارثی (هموفیلی، بیماری فون ویلبراند، کمبود فاکتورها)

اختلالات خونریزی‌دهنده ارثی، بیماری‌های ژنتیکی هستند که در آن‌ها کمبود یا اختلال عملکرد یک پروتئین هموستاتیک، تمایل مادام‌العمر به خونریزی ایجاد می‌کند. این مبحث، انعقادپذیری‌های ارثی اصلی — هموفیلی A و B، بیماری فون ویلبراند، و کمبودهای نادرتر تک‌فاکتوری — را گروه‌بندی کرده و نحوه طبقه‌بندی و شناسایی آن‌ها را از طریق آزمایش‌های آزمایشگاهی در هماتوپاتولوژی شرح می‌دهد.

Definition

اختلالات خونریزی‌دهنده ارثی، نقص‌های ارثی در کمیت یا عملکرد پلاکت‌ها یا پروتئین‌های انعقادی — که اغلب فاکتور VIII، فاکتور IX، یا فاکتور فون ویلبراند هستند — می‌باشند که تشکیل لخته را مختل کرده و باعث تمایل ذاتی به خونریزی می‌شوند.

Scope

این مدخل، مبانی ژنتیکی و بیوشیمیایی این اختلالات، الگوهای خونریزی مشخصه آن‌ها، و رویکرد آزمایشگاهی مورد استفاده برای تمایز آن‌ها (آزمایش‌های غربالگری، اندازه‌گیری فاکتور فون ویلبراند و فعالیت فاکتور) را پوشش می‌دهد. این یک مرجع جهت‌دهنده به این دسته از بیماری‌ها است؛ موجودیت‌های نام‌گذاری شده خاص نیز در مدخل‌های همسایه اختصاصی به تفصیل آمده‌اند، و این مبحث هیچ توصیه دوز یا مدیریت فردی ارائه نمی‌دهد.

Core questions

• الگوی وراثت (وابسته به X در مقابل اتوزومی) چگونه بر افرادی که تحت تأثیر هر اختلال قرار می‌گیرند، تأثیر می‌گذارد؟
• فنوتیپ‌های خونریزی‌دهنده نقص‌های نوع پلاکتی و نوع فاکتور انعقادی چه تفاوتی با هم دارند؟
• کدام آزمایش‌های آزمایشگاهی هموفیلی A، هموفیلی B و بیماری فون ویلبراند را از هم جدا می‌کنند؟
• شدت بیماری و زیرگروه آن چگونه از سطوح فاکتور و سنجش‌های عملکردی طبقه‌بندی می‌شوند؟

Key concepts

• وراثت وابسته به X هموفیلی A و B
• کمبود فاکتور VIII (هموفیلی A) و کمبود فاکتور IX (هموفیلی B)
• فاکتور فون ویلبراند و نقش آن در چسبندگی پلاکت
• زیرگروه‌های کمی در مقابل کیفی بیماری فون ویلبراند
• کمبودهای نادر فاکتور اتوزومی
• مهارکننده‌های فاکتور به عنوان یک عارضه
• درجه‌بندی شدت از فعالیت فاکتور باقیمانده

Mechanisms

هموفیلی A و B به ترتیب ناشی از جهش در ژن‌های وابسته به X کدکننده فاکتور VIII و فاکتور IX هستند، بنابراین فعالیت ناکافی، مسیر داخلی را مختل کرده و aPTT را طولانی می‌کند در حالی که PT طبیعی باقی می‌ماند؛ سطح فاکتور باقیمانده به طور کلی شدت خونریزی را نشان می‌دهد. بیماری فون ویلبراند از نقص‌های کمی یا کیفی در فاکتور فون ویلبراند ناشی می‌شود، پروتئینی که واسطه چسبندگی پلاکت به دیواره‌های عروق آسیب‌دیده است و همچنین فاکتور VIII در گردش را تثبیت می‌کند؛ زیرگروه‌های آن بر اساس کاهش، اختلال عملکرد، یا عدم وجود پروتئین تعریف می‌شوند. کمبودهای ارثی نادرتر سایر فاکتورها، خونریزی متغیری ایجاد می‌کنند. تشخیص آزمایشگاهی، زمان‌های لخته‌شدن غربالگری، سنجش‌های فعالیت فاکتور خاص، و آزمایش آنتی‌ژن و فعالیت فاکتور فون ویلبراند را ترکیب می‌کند، با مطالعات اختلاطی که برای شناسایی مهارکننده‌هایی که می‌توانند علیه فاکتور تزریق‌شده ایجاد شوند، استفاده می‌شوند.

Clinical relevance

این اختلالات بخش عمده‌ای از خونریزی‌های ارثی مشاهده شده در هماتولوژی بالینی را تشکیل می‌دهند، و طبقه‌بندی آزمایشگاهی آن‌ها راهنمای تشخیص و نظارت است. این مدخل، این دسته و منطق تشخیصی آن را به عنوان یک ماده مرجع توصیف می‌کند؛ این یک راهنمای درمانی نیست، و مدیریت هر فردی نیازمند مراقبت تخصصی هماتولوژی است.

Epidemiology

هموفیلی A شایع‌ترین کمبود شدید فاکتور انعقادی ارثی است و به طور قابل توجهی شایع‌تر از هموفیلی B است، هر دو وابسته به X هستند و بنابراین عمدتاً مردان را تحت تأثیر قرار می‌دهند. بیماری فون ویلبراند به طور کلی شایع‌ترین اختلال خونریزی‌دهنده ارثی محسوب می‌شود، اگرچه بسیاری از موارد خفیف هستند؛ سایر کمبودهای تک‌فاکتوری به صورت جداگانه نادر هستند.

History

هموفیلی برای قرن‌ها شناخته شده است، به طور مشهور از طریق انتقال آن در میان خانواده‌های سلطنتی اروپا، و به الگویی برای وراثت وابسته به X تبدیل شد. نقشه‌برداری آبشار انعقادی در اواسط قرن بیستم امکان جداسازی کمبودهای فاکتوری متمایز را فراهم کرد، و کلون‌سازی بعدی ژن‌های فاکتور VIII و فاکتور فون ویلبراند، طبقه‌بندی را اصلاح کرده و تشخیص مولکولی را ممکن ساخت، مسیری که در بررسی‌های تاریخی هموفیلی‌ها خلاصه شده است.

Key figures

• Pier Mannucci
• Edward Tuddenham
• Robert Macfarlane

Seminal works

• macfarlane-1964
• ng-versteeg-2015
• james-2021

Frequently asked questions

تفاوت بین هموفیلی A و هموفیلی B چیست؟

هر دو کمبودهای وابسته به X هستند که aPTT را طولانی می‌کنند، اما هموفیلی A ناشی از کمبود فاکتور VIII و هموفیلی B ناشی از کمبود فاکتور IX است. آن‌ها با سنجش‌های فعالیت فاکتور خاص از هم متمایز می‌شوند، زیرا تصاویر بالینی آن‌ها می‌تواند مشابه باشد.

چرا بیماری فون ویلبراند اغلب شایع‌ترین اختلال خونریزی‌دهنده ارثی در نظر گرفته می‌شود؟

ناهنجاری‌های فاکتور فون ویلبراند در جمعیت نسبتاً شایع هستند، اگرچه بسیاری از موارد خفیف بوده و ممکن است تشخیص داده نشوند. این بیماری بر چسبندگی پلاکت تأثیر می‌گذارد و همچنین می‌تواند سطح فاکتور VIII را کاهش دهد.