ارزیابی ایمنی و دوز قابل قبول روزانه

پیش از اینکه یک افزودنی غذایی مجاز شود، ایمنی آن از طریق آزمایش‌های سم‌شناسی ارزیابی می‌شود که بالاترین دوزی را که هیچ اثر نامطلوبی ایجاد نمی‌کند، یعنی سطح بدون مشاهده اثر نامطلوب (NOAEL)، شناسایی می‌کند. برای تبدیل این مقدار مشتق شده از حیوانات به یک معیار راهنمای انسانی، NOAEL بر یک عامل عدم قطعیت (ایمنی)، که به طور معمول ۱۰۰ است، تقسیم می‌شود تا دوز قابل قبول روزانه (ADI) به دست آید. این مقدار بر حسب میلی‌گرم بر کیلوگرم وزن بدن بیان می‌شود که می‌تواند روزانه در طول عمر بدون خطر قابل توجهی مصرف شود.

Definition

دوز قابل قبول روزانه تخمینی از مقدار یک افزودنی غذایی است که بر اساس وزن بدن بیان می‌شود و می‌تواند روزانه در طول عمر بدون خطر بهداشتی قابل توجهی مصرف شود. این مقدار با تقسیم سطح بدون مشاهده اثر نامطلوب بر یک عامل عدم قطعیت که امکان تغییرات بین گونه‌ای و بین فردی را فراهم می‌کند، به دست می‌آید.

Scope

این مدخل منطق سم‌شناختی پشت ارزیابی ایمنی افزودنی‌ها، استخراج ADI از NOAEL با استفاده از عوامل عدم قطعیت، و مقایسه مواجهه تخمینی رژیم غذایی با ADI را توضیح می‌دهد. این یک گزارش مرجع از چارچوب ارزیابی است، نه توصیه بالینی یا رژیم غذایی.

Core questions

• چگونه سطح بدون مشاهده اثر نامطلوب از آزمایش‌های سم‌شناسی تعیین می‌شود؟
• چگونه دوز قابل قبول روزانه از NOAEL استخراج می‌شود؟
• عامل عدم قطعیت ۱۰۰ برابری مرسوم چه چیزی را نشان می‌دهد؟
• چگونه مواجهه تخمینی رژیم غذایی با ADI مقایسه می‌شود؟

Key concepts

• سطح بدون مشاهده اثر نامطلوب (NOAEL)
• دوز قابل قبول روزانه (ADI)
• عامل عدم قطعیت (ایمنی)
• تغییرات بین گونه‌ای و بین فردی
• سم‌شناسی حرکتی و سم‌شناسی دینامیکی
• ارزیابی مواجهه رژیم غذایی
• شناسایی خطر

Mechanisms

ارزیابی ایمنی از مجموعه‌ای از مطالعات سم‌شناسی آغاز می‌شود که NOAEL را برای حساس‌ترین اثر نامطلوب در حساس‌ترین گونه تعیین می‌کنند. NOAEL بر یک عامل عدم قطعیت، که به طور معمول ۱۰۰ است، تقسیم می‌شود. این عامل به عنوان حاصل‌ضرب یک ضریب ده برابری برای تفاوت‌های بین حیوانات آزمایشگاهی و انسان و یک ضریب ده برابری برای تغییرات بین انسان‌ها در نظر گرفته می‌شود. رنویک پیشنهاد کرد که هر عامل ده برابری می‌تواند به اجزای سم‌شناسی حرکتی (toxicokinetic) و سم‌شناسی دینامیکی (toxicodynamic) تقسیم شود، به طوری که داده‌های خاص شیمیایی می‌توانند در صورت موجود بودن جایگزین زیرفاکتورهای پیش‌فرض شوند (Renwick, 1993; Walton et al., 1999). ADI حاصل سپس با مواجهه تخمینی رژیم غذایی در مرحله شناسایی خطر مقایسه می‌شود.

Clinical relevance

چارچوب ADI توضیح می‌دهد که چگونه تنظیم‌کننده‌ها تصمیم می‌گیرند که مصرف مورد انتظار یک افزودنی بعید است خطر قابل توجهی ایجاد کند، که پیش‌زمینه‌ای مفید برای تفسیر اظهارات ایمنی در مورد افزودنی‌ها است. این چارچوب نحوه تعیین مقادیر راهنمای سطح جمعیت را توصیف می‌کند و یک حد مواجهه شخصی یا توصیه درمانی نیست.

Evidence & guidelines

روش‌شناسی ارزیابی خطر بین‌المللی توسط نهادهای متخصص تعیین می‌شود؛ کمیته مشترک متخصصان FAO/WHO در مورد افزودنی‌های غذایی اصول استخراج مقادیر راهنمای مبتنی بر سلامت مانند ADI را توصیف می‌کند (Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives, 2009). ساختار و اصلاح عامل عدم قطعیت، از جمله گزینه جایگزینی زیرفاکتورهای پیش‌فرض با داده‌های خاص شیمیایی، در ادبیات سم‌شناسی تحلیل شده است (Renwick, 1993; Walton et al., 1999).

History

مفهوم دوز قابل قبول روزانه در اواسط قرن بیستم در سم‌شناسی غذایی به عنوان راهی برای بیان یک مواجهه قابل تحمل در طول عمر که از داده‌های حیوانی به دست آمده است، پدیدار شد. عامل ۱۰۰ برابری مرسوم به استاندارد تبدیل شد، و کارهای بعدی، به ویژه توسط رنویک، آن را با جداسازی تفاوت‌های گونه‌ای و فردی به زیرفاکتورهای سم‌شناسی حرکتی و سم‌شناسی دینامیکی، که امکان تنظیم مبتنی بر داده را فراهم می‌کرد، اصلاح کرد.

Debates

آیا عامل عدم قطعیت ۱۰۰ برابری پیش‌فرض باید با عوامل مبتنی بر داده جایگزین شود؟

عامل مرسوم یک پیش‌فرض عمل‌گرایانه است، اما پیشنهادها برای تقسیم آن به اجزای سم‌شناسی حرکتی و سم‌شناسی دینامیکی و جایگزینی داده‌های خاص شیمیایی با هدف دقیق‌تر کردن ADI در جایی که داده‌های کافی وجود دارد، در حالی که حفاظت را در جایی که داده‌ها وجود ندارند حفظ می‌کند.

Key figures

• Andrew G. Renwick

Seminal works

• renwick-1993
• walton-1999
• jecfa-principles-2009

Frequently asked questions

دوز قابل قبول روزانه چه چیزی را نشان می‌دهد؟

این تخمینی است از اینکه چه مقدار از یک افزودنی، بر حسب کیلوگرم وزن بدن، یک فرد می‌تواند هر روز در طول عمر بدون خطر بهداشتی قابل توجهی مصرف کند، که از آزمایش‌های سم‌شناسی و یک عامل عدم قطعیت به دست می‌آید.

چرا سطح بدون مشاهده اثر نامطلوب بر ۱۰۰ تقسیم می‌شود؟

عامل ۱۰۰ برابری مرسوم به عنوان یک ضریب ده برابری برای تفاوت‌های بین حیوانات آزمایشگاهی و انسان ضربدر یک ضریب ده برابری برای تغییرات بین انسان‌ها در نظر گرفته می‌شود، که حاشیه‌ای بین دوز ایمن حیوانی و مقدار راهنمای انسانی فراهم می‌کند.