آرتریت روماتوئید

آرتریت روماتوئید یک بیماری مزمن خودایمنی سیستمیک است که باعث التهاب متقارن مفاصل سینوویال، به طور کلاسیک مفاصل کوچک دست و پا می‌شود و می‌تواند منجر به آسیب فرسایشی مفصل، تغییر شکل، و عوارض خارج مفصلی و قلبی عروقی گردد. این بیماری نمونه اولیه آرتریت التهابی و الگویی برای رویکرد مدرن درمان تا هدف در روماتولوژی است.

Definition

آرتریت روماتوئید یک اختلال خودایمنی سیستمیک مزمن است که با سینوویت التهابی متقارن پایدار، اغلب با فاکتور روماتوئید و آنتی‌بادی‌های ضد پروتئین سیترولینه در گردش خون، مشخص می‌شود که می‌تواند باعث فرسایش پیشرونده غضروف و استخوان گردد.

Scope

این موضوع به ایمونوپاتولوژی، ویژگی‌های بالینی، سرولوژی خودپادتن‌ها، و طبقه‌بندی آرتریت روماتوئید، و اصول پایش فعالیت بیماری که چارچوب مدیریت آن را تشکیل می‌دهد، می‌پردازد. این یک مدخل مرجع برای یک واحد بالینی است که نحوه درک و طبقه‌بندی بیماری را توصیف می‌کند، نه منبعی برای توصیه‌های تشخیصی یا درمانی فردی.

Core questions

• چگونه خودپادتن‌ها و التهاب سینوویال باعث تخریب مفصل در آرتریت روماتوئید می‌شوند؟
• چه چیزی آرتریت روماتوئید سروپوزیتیو را از سرونگاتیو متمایز می‌کند؟
• فعالیت بیماری چگونه اندازه‌گیری می‌شود و برای هدایت استراتژی درمان تا هدف به کار می‌رود؟

Key concepts

• پلی‌آرتریت التهابی متقارن
• فاکتور روماتوئید و آنتی‌بادی‌های ضد پروتئین سیترولینه (ACPA)
• پانوس سینوویال و فرسایش استخوان
• معیارهای طبقه‌بندی ACR/EULAR 2010
• نمرات فعالیت بیماری (DAS28, CDAI, SDAI)
• تظاهرات خارج مفصلی
• هم‌بودی قلبی عروقی

Mechanisms

آرتریت روماتوئید از اختلال در تحمل ایمنی در افراد مستعد ژنتیکی، اغلب سال‌ها قبل از بروز علائم، ناشی می‌شود که با ظهور آنتی‌بادی‌های ضد پروتئین سیترولینه و فاکتور روماتوئید مشخص می‌گردد. سینوویوم ملتهب توسط سلول‌های T، سلول‌های B، و ماکروفاژها نفوذ کرده و به یک پانوس مخرب تکثیر می‌یابد؛ سیتوکین‌های پیش‌التهابی مانند TNF، IL-6، و IL-1 التهاب را تقویت کرده و استئوکلاست‌ها را فعال می‌کنند که منجر به از دست دادن غضروف و فرسایش استخوان می‌شود که مشخصه بیماری پیشرونده است. این مکانیسم سیتوکین‌محور، مبنای منطقی برای درمان‌های بیولوژیک هدفمند را تشکیل می‌دهد.

Clinical relevance

آرتریت روماتوئید از طریق سینوویت متقارن مفاصل کوچک، خشکی صبحگاهی طولانی‌مدت، سرولوژی حمایتی (فاکتور روماتوئید، ACPA)، و افزایش نشانگرهای التهابی تشخیص داده می‌شود و با استفاده از معیارهای ACR/EULAR 2010 طبقه‌بندی می‌گردد. از آنجا که کنترل پایدار و زودهنگام التهاب با کاهش آسیب ساختاری مرتبط است، ارجاع سریع و ارزیابی عینی فعالیت بیماری در سطح جمعیت مورد تأکید قرار می‌گیرد. این مدخل توصیفی است و توصیه بالینی فردی محسوب نمی‌شود.

Epidemiology

آرتریت روماتوئید تقریباً 0.5-1% از بزرگسالان در سراسر جهان را تحت تأثیر قرار می‌دهد، با شیوع دو تا سه برابری در زنان و شروع معمول بین دهه‌های چهارم و ششم زندگی. سیگار کشیدن و آلل‌های خاص 'اپی‌توپ مشترک' HLA-DRB1 عوامل خطر شناخته‌شده‌ای هستند، و بیماران دارای خطر قلبی عروقی بالاتری هستند که بخشی از آن به التهاب مزمن سیستمیک نسبت داده می‌شود.

Evidence & guidelines

معیارهای طبقه‌بندی ACR/EULAR 2010 نحوه شناسایی آرتریت روماتوئید را برای مطالعه و عمل استاندارد کرد، و توصیه‌های مدیریتی EULAR و ACR یک چارچوب مبتنی بر شواهد، درمان تا هدف را با استفاده از داروهای ضد روماتیسمی اصلاح‌کننده بیماری (DMARDs) سنتتیک معمولی، بیولوژیک، و سنتتیک هدفمند ارائه دادند. این اسناد خلاصه‌ای از شواهد و توصیه‌های سطح جمعیت را ارائه می‌دهند، نه تجویز برای افراد.

History

آرتریت روماتوئید در قرن نوزدهم و اوایل قرن بیستم به عنوان یک واحد متمایز تعریف شد و پس از کشف فاکتور روماتوئید در دهه 1940، از سایر آرتریت‌ها بر اساس سرولوژی خود جدا گردید. شناسایی آنتی‌بادی‌های ضد پروتئین سیترولینه و فرضیه اپی‌توپ مشترک، اساس خودایمنی آن را روشن کرد، در حالی که ورود متوترکسات به عنوان یک داروی اصلی و مهارکننده‌های TNF و سایر سیتوکین‌ها، پیش‌آگهی را متحول کرده و پارادایم درمان تا هدف را الهام بخشید.

Debates

چه زمانی باید درمان بیولوژیک نسبت به DMARDs معمولی معرفی شود؟

توصیه‌ها عموماً شروع با DMARDs سنتتیک معمولی مانند متوترکسات و افزایش دوز به عوامل بیولوژیک یا سنتتیک هدفمند را در صورت عدم دستیابی به اهداف درمانی ترجیح می‌دهند، اما زمان‌بندی و توالی بهینه افزایش دوز در سطح شواهد راهنما همچنان مورد بحث است.

Key figures

• Iain McInnes
• Georg Schett
• Josef Smolen
• Lars Klareskog
• Daniel Aletaha

Seminal works

• mcinnes-2011
• klareskog-2009
• aletaha-2010
• smolen-2016-ra

Frequently asked questions

منظور از 'سروپوزیتیو' بودن آرتریت روماتوئید چیست؟

بیماری سروپوزیتیو به این معنی است که فاکتور روماتوئید و/یا آنتی‌بادی‌های ضد پروتئین سیترولینه قابل تشخیص هستند؛ این بیماران معمولاً سیر فرسایشی‌تری دارند، اما آرتریت روماتوئید سرونگاتیو نیز رخ می‌دهد و به صورت بالینی با معیارهای حمایتی تشخیص داده می‌شود.

چرا آرتریت روماتوئید یک بیماری سیستمیک در نظر گرفته می‌شود؟

این بیماری فراتر از مفاصل می‌تواند ریه‌ها، چشم‌ها، عروق خونی و سایر اندام‌ها را درگیر کند، و التهاب مزمن به افزایش خطر قلبی عروقی کمک می‌کند، بنابراین به جای اینکه صرفاً مفصلی باشد، سیستمیک در نظر گرفته می‌شود.