همافزایی و آنتاگونیسم فارماکودینامیک
همافزایی و آنتاگونیسم فارماکودینامیک دو قطب متضاد یک تداخل دارویی را در محل اثر توصیف میکنند: یک ترکیب زمانی همافزا است که اثر آن از آنچه داروها با جمع ساده تولید میکنند فراتر رود، و زمانی آنتاگونیستی است که یک دارو اثر داروی دیگر را کاهش یا از بین ببرد. هر دو در برابر یک مرجع بدون تداخل تعریف میشوند، بنابراین نامگذاری یک تداخل به مدلی که برای پیشبینی خط پایه افزایشی استفاده میشود بستگی دارد.
Definition
همافزایی یک اثر دارویی ترکیبی است که از آنچه از داروهای منفرد توسط یک مدل مرجع افزایشی پیشبینی میشود، بیشتر است؛ آنتاگونیسم فارماکودینامیک یک اثر ترکیبی است که کمتر از حد پیشبینی شده است، تا حد معکوس کردن عمل یک دارو، که در محل اثر ایجاد میشود و نه از تغییر در غلظت دارو.
Scope
این موضوع به چگونگی تعریف، طبقهبندی و کمیسازی همافزایی (فراافزایشی) و آنتاگونیسم فارماکودینامیک (زیر-افزایشی، یا معکوسسازی کامل) میپردازد. این موضوع روشهای ایزوبولوگرافیک و شاخص ترکیبی مورد استفاده برای تشخیص آنها و اشکال اصلی آنتاگونیسم (رقابتی/گیرندهای، فیزیولوژیکی/عملکردی، و شیمیایی) را بررسی میکند. این موارد را به عنوان مفاهیم فارماکولوژی کمی در نظر میگیرد؛ توصیهای برای ترکیبات یا دوزهای دارویی خاص ارائه نمیدهد.
Core questions
- چه مرجعی مرز بین همافزایی، افزایشی بودن و آنتاگونیسم را تعریف میکند؟
- ایزوبولوگرام چگونه ترکیبات فراافزایشی و زیر-افزایشی را تجسم میکند؟
- شاخص ترکیبی چیست و چگونه تفسیر میشود؟
- مکانیسمهای مختلف آنتاگونیسم (رقابتی، فیزیولوژیکی، شیمیایی) کدامند؟
- چرا یک ترکیب مشابه میتواند تحت مدلهای مرجع مختلف به طور متفاوتی برچسبگذاری شود؟
Key concepts
- فراافزایشی (همافزایی)
- زیر-افزایشی و معکوسسازی (آنتاگونیسم)
- خط افزایشی بودن
- شاخص تداخل
- آنتاگونیسم رقابتی (گیرندهای)
- آنتاگونیسم فیزیولوژیکی (عملکردی)
- آنتاگونیسم شیمیایی
Key theories
- تحلیل ایزوبولوگرافیک
- دوزهای دو دارو را که با هم یک اثر ثابت تولید میکنند، رسم میکند؛ نقاط زیر خط افزایشی بودن نشاندهنده همافزایی و نقاط بالای آن نشاندهنده آنتاگونیسم هستند و آزمون گرافیکی کلاسیک برای انحراف از افزایشی بودن دوز را ارائه میدهند.
- شاخص ترکیبی (اثر میانه)
- شاخص چو و تالالای تداخل را در سراسر منحنی دوز-پاسخ کمیسازی میکند: مقادیر زیر یک نشاندهنده همافزایی، نزدیک به یک نشاندهنده افزایشی بودن، و بالای یک نشاندهنده آنتاگونیسم هستند.
Mechanisms
همافزایی و آنتاگونیسم با مقایسه یک اثر ترکیبی مشاهده شده با یک اثر افزایشی پیشبینی شده قضاوت میشوند. ایزوبولوگرام، برای یک سطح پاسخ ثابت، جفت دوزهایی را که به آن دست مییابند نمایش میدهد؛ ترکیبی که در داخل خط افزایشی قرار میگیرد، اثر را با دوز کل کمتری نسبت به پیشبینی افزایشی (همافزایی) به دست میآورد، و ترکیبی که خارج از آن قرار میگیرد، به دوز بیشتری نیاز دارد (آنتاگونیسم). شاخص تداخل این را در یک عدد واحد خلاصه میکند. خود آنتاگونیسم مکانیسمهای متمایزی دارد: آنتاگونیسم رقابتی، که در آن دو دارو برای یک گیرنده رقابت میکنند؛ آنتاگونیسم فیزیولوژیکی یا عملکردی، که در آن داروها از طریق سیستمهای مختلف برای تولید اثرات متضاد عمل میکنند؛ و آنتاگونیسم شیمیایی، که در آن یک عامل مستقیماً عامل دیگری را غیرفعال میکند. تحلیل کمی شیلد از آنتاگونیسم رقابتی (با آرونلاکشنا، 1959) اساس مورد گیرندهای را تشکیل میدهد.
Clinical relevance
اینکه یک ترکیب همافزا یا آنتاگونیستی باشد، نحوه تفسیر شواهد ترکیبی را شکل میدهد، هم برای منافع مورد نظر و هم برای تقویت ناخواسته عوارض جانبی. این مدخل توضیح میدهد که چگونه این برچسبها استخراج میشوند و به عنوان یک مرجع مفهومی در نظر گرفته شده است؛ هیچ راهنمایی ترکیبی، دوزینگ یا درمانی برای افراد ارائه نمیدهد.
Evidence & guidelines
پایگاه شواهد عمدتاً روششناختی است. کار ایزوبولوگرافیک و شاخص تداخل تالاریدا (1995، 2011، 2012) و چارچوب شاخص ترکیبی چو (2006) نحوه کمیسازی همافزایی و آنتاگونیسم را تعریف میکنند، در حالی که آرونلاکشنا و شیلد (1959) تحلیل آنتاگونیسم رقابتی را پایهگذاری کردند. اینها روشهای مرجع هستند تا دستورالعملهای بالینی.
History
ایده گرافیکی ایزوبولهای افزایشی به کار لووه در اوایل قرن بیستم در مورد ترکیبات دارویی بازمیگردد. شیلد و آرونلاکشنا (1959) آنتاگونیسم رقابتی را رسمی کردند. تالاریدا در دهههای 1990 و 2000 ایزوبول را بازبینی و از نظر آماری پایه گذاری کرد، و رویکرد اثر میانه/شاخص ترکیبی چو و تالالای تحلیل را در کل محدوده دوز-پاسخ تعمیم داد.
Debates
- افزایشی بودن لووه در مقابل استقلال بلیس به عنوان خط پایه همافزایی
- این دو مدل میتوانند دادههای مشابه را بسته به انتخابی که انجام میشود، به عنوان همافزا، افزایشی یا آنتاگونیستی طبقهبندی کنند؛ انتخاب مرجع مناسب (مکانیسم مشترک در مقابل مستقل) اصلیترین اختلاف روششناختی در ارزیابی همافزایی است.
Key figures
- Sigmund Loewe
- Ronald J. Tallarida
- Ting-Chao Chou
- Heinrich O. Schild
Related topics
Seminal works
- arunlakshana-schild-1959
- chou-2006
- tallarida-2012
Frequently asked questions
- تفاوت بین همافزایی و اثر افزایشی چیست؟
- یک ترکیب افزایشی دقیقاً اثری را تولید میکند که توسط مدل مرجع بدون تداخل پیشبینی شده است؛ یک ترکیب همافزا بیشتر از آن پیشبینی را تولید میکند. بنابراین، همافزایی نسبت به افزایشی بودن تعریف میشود و از آن فراتر میرود.
- آیا آنتاگونیسم فارماکودینامیک همان آنتاگونیست رقابتی است؟
- آنتاگونیسم رقابتی (گیرندهای) یکی از مکانیسمهای آنتاگونیسم فارماکودینامیک است، اما دسته گستردهتر شامل آنتاگونیسم فیزیولوژیکی/عملکردی (اثرات متضاد از طریق مسیرهای مختلف) و آنتاگونیسم شیمیایی (غیرفعالسازی مستقیم) نیز میشود.