نوتروپنی و اختلال عملکرد نوتروفیل

نوتروفیل‌ها فراوان‌ترین لکوسیت‌های در گردش و خط مقدم دفاع در برابر عفونت‌های باکتریایی و قارچی هستند. اختلالات در این گروه به دو دسته کلی تقسیم می‌شوند: نوتروپنی، کاهش تعداد نوتروفیل‌ها، و اختلال عملکرد نوتروفیل، که در آن تعداد کافی از نوتروفیل‌ها به طور طبیعی عمل نمی‌کنند. هر دو مورد، حساسیت به عفونت را افزایش می‌دهند.

Definition

نوتروپنی به معنای کاهش تعداد مطلق نوتروفیل‌ها به زیر محدوده مرجع جمعیت است؛ اختلال عملکرد نوتروفیل به معنای اختلال در فعالیت نوتروفیل (چسبندگی، مهاجرت، فاگوسیتوز، یا کشتن میکروب‌ها) با وجود تعداد کافی سلول است.

Scope

این موضوع به تعریف و درجه‌بندی نوتروپنی، علل اصلی اکتسابی و ارثی آن (از جمله نوتروپنی مادرزادی شدید)، و اختلالات اصلی عملکرد نوتروفیل مانند بیماری گرانولوماتوز مزمن، که در آن اکسیداز فاگوسیتیک معیوب است، می‌پردازد. همچنین نحوه شناسایی و طبقه‌بندی این اختلالات در آزمایشگاه را تشریح می‌کند. این یک مرور کلی مرجع است و آستانه‌های تشخیصی یا مدیریت هیچ فرد خاصی را ارائه نمی‌دهد.

Core questions

• نوتروپنی چگونه تعریف، درجه‌بندی و از اختلال عملکرد نوتروفیل متمایز می‌شود؟
• علل اصلی اکتسابی و ارثی نوتروپنی کدامند؟
• نقص‌های ارثی عملکرد نوتروفیل مانند بیماری گرانولوماتوز مزمن چگونه ایجاد می‌شوند؟
• چرا نقص‌های کمی و کیفی نوتروفیل‌ها فرد را مستعد عفونت می‌کنند؟

Key concepts

• تعداد مطلق نوتروفیل
• نوتروپنی اکتسابی در مقابل مادرزادی
• نوتروپنی مادرزادی شدید
• آگرانولوسیتوز
• نوتروپنی دوره‌ای
• عملکرد نوتروفیل (فاگوسیتوز و کشتن اکسیداتیو)
• بیماری گرانولوماتوز مزمن
• NADPH اکسیداز فاگوسیتیک

Mechanisms

نوتروپنی می‌تواند ناشی از کاهش تولید در مغز استخوان، افزایش تخریب یا مصرف محیطی، یا بازتوزیع سلول‌ها باشد؛ علل اکتسابی شایع شامل اثرات دارویی، عفونت، و مکانیسم‌های ایمنی هستند، در حالی که اشکال ارثی مانند نوتروپنی مادرزادی شدید از جهش‌های ژرم‌لاین (germline) ناشی می‌شوند که بلوغ و بقای نوتروفیل را مختل می‌کنند (Klein 2011; Boztug 2011). در مقابل، اختلال عملکرد نوتروفیل نشان‌دهنده نقصی در نحوه عملکرد سلول است – برای مثال، در بیماری گرانولوماتوز مزمن، جهش‌ها در اجزای NADPH اکسیداز فاگوسیتیک، انفجار تنفسی (respiratory burst) را مختل می‌کنند، بنابراین نوتروفیل‌ها میکروارگانیسم‌ها را می‌بلعند اما نمی‌توانند برخی باکتری‌ها و قارچ‌های کاتالاز مثبت را به طور مؤثر از بین ببرند (Nauseef 2019). در هر دو وضعیت، پیامد مشترک، کاهش توانایی کنترل تهاجم میکروبی است، و بررسی‌های آزمایشگاهی با هدف تعیین این است که آیا مشکل مربوط به تعداد سلول، عملکرد سلول، یا هر دو است (Dale 2017).

Clinical relevance

نوتروپنی و اختلال عملکرد نوتروفیل از اهمیت بالایی برخوردارند زیرا الگویی از عفونت‌های باکتریایی و قارچی مکرر یا شدید را توضیح می‌دهند، و شناسایی آن‌ها نحوه بررسی چنین حساسیتی را در سطح آزمایشگاهی شکل می‌دهد. این مدخل دسته‌بندی‌ها و مکانیسم‌های این اختلالات را برای مرجع توصیف می‌کند؛ هیچ آستانه تشخیصی یا توصیه‌های درمانی برای هیچ فردی ارائه نمی‌دهد.

Epidemiology

نوتروپنی مادرزادی شدید نادر است، در حالی که نوتروپنی اکتسابی – به ویژه مرتبط با دارو و عفونت – بسیار شایع‌تر است؛ تغییرات قومی در تعداد پایه نوتروفیل‌ها نیز شناخته شده است و باید هنگام تفسیر تعداد نوتروفیل‌های یک فرد در نظر گرفته شود (Dale 2017).

Evidence & guidelines

خلاصه‌های روایی معتبر، ارزیابی نوتروپنی را در گروه‌های سنی مختلف (Dale 2017) و اساس ژنتیکی نوتروپنی مادرزادی شدید را (Klein 2011; Boztug 2011) توصیف می‌کنند، در حالی که مرورهایی بر NADPH اکسیداز فاگوسیتیک، نقص عملکردی نمونه‌ای، یعنی بیماری گرانولوماتوز مزمن را تشریح می‌کنند (Nauseef 2019).

Seminal works

• klein-2011
• dale-2017
• nauseef-2019

Frequently asked questions

تفاوت بین نوتروپنی و اختلال عملکرد نوتروفیل چیست؟

نوتروپنی به معنای کمبود نوتروفیل است، در حالی که اختلال عملکرد نوتروفیل به این معنی است که نوتروفیل‌ها به تعداد کافی وجود دارند اما به درستی کار نمی‌کنند؛ هر دو می‌توانند فرد را در برابر عفونت آسیب‌پذیرتر کنند.

چرا بیماری گرانولوماتوز مزمن با وجود تعداد طبیعی نوتروفیل‌ها باعث عفونت می‌شود؟

در بیماری گرانولوماتوز مزمن، نوتروفیل‌ها می‌توانند میکروب‌ها را ببلعند اما نقص در NADPH اکسیداز فاگوسیتیک، مرحله کشتن اکسیداتیو را مختل می‌کند، بنابراین برخی باکتری‌ها و قارچ‌ها در داخل سلول زنده می‌مانند.