بیماریهای تحلیلبرنده عصبی و زوال عقل
بیماریهای تحلیلبرنده عصبی و زوال عقل خانوادهای از اختلالات مزمن و پیشرونده هستند که در آنها نورونهای مغز یا نخاع به تدریج از بین میروند و منجر به نقصهای فزاینده در شناخت، حرکت یا هر دو میشوند. از دیدگاه نورولوژی بالینی، این بیماریها شامل بیماری آلزایمر و سایر انواع زوال عقل، بیماری پارکینسون، زوال عقل فرونتوتمپورال، اسکلروز جانبی آمیوتروفیک و مولتیپل اسکلروزیس میشوند و در مجموع، با افزایش سن جمعیتها، سهم بزرگ و رو به رشدی از بار جهانی بیماریهای عصبی را به خود اختصاص میدهند.
Definition
بیماریهای تحلیلبرنده عصبی اختلالاتی هستند که با از دست دادن پیشرونده ساختاری و عملکردی نورونها مشخص میشوند، که اغلب با تاخوردگی اشتباه و تجمع پروتئینهای خاص (مانند آمیلوئید بتا، تاو، آلفا-سینوکلئین یا TDP-43) همراه است و منجر به سندرمهای بالینی زوال عقل، اختلال حرکتی یا نارسایی نورونهای حرکتی میشود.
Scope
این بخش خواننده را با ویژگیهای مشترک بیماریهای تحلیلبرنده عصبی به عنوان یک طبقه بالینی آشنا میکند: آسیبپذیری انتخابی جمعیتهای نورونی، تجمع غیرطبیعی پروتئین، سیر پیشرونده و عمدتاً برگشتناپذیر، و گسترش کلیشهای آسیبشناسی از طریق مناطق مغزی متصل. این بخش، موجودیتهای فردی که به عنوان موضوعات زیر آن قرار میگیرند را در چارچوب نورولوژی بالینی معرفی میکند. این یک مرور کلی مرجع از نحوه مفهومسازی این خانواده بیماری است، نه یک راهنمای مدیریت بالینی.
Sub-topics
Core questions
- چه چیزی باعث آسیبپذیری انتخابی جمعیتهای نورونی خاص در هر بیماری میشود؟
- پروتئینهای تاخورده اشتباه چگونه تجمع یافته و از طریق شبکههای عصبی منتشر میشوند؟
- آسیبشناسیهای مولکولی متمایز چگونه به سندرمهای بالینی همپوشان همگرا میشوند؟
- بیومارکرها چگونه میتوانند این بیماریها را از نظر بیولوژیکی قبل یا همزمان با علائم تعریف کنند؟
Key concepts
- آسیبپذیری انتخابی نورونی
- پروتئینپاتی
- آمیلوئید بتا، تاو، آلفا-سینوکلئین و TDP-43
- سیر پیشرونده و برگشتناپذیر
- نوروالتهاب و پاسخ گلیالی
- تعریف بیماری مبتنی بر بیومارکر
- آسیبشناسی مختلط در مغزهای مسنتر
Key theories
- تاخوردگی اشتباه و تجمع پروتئین
- بسیاری از بیماریهای تحلیلبرنده عصبی با تجمع پروتئینهای خاص تاخورده اشتباه به صورت تودههای نامحلول متحد میشوند، که امکان گروهبندی آنها را به عنوان پروتئینپاتیها (به عنوان مثال آمیلوئیدوپاتیها، تاوپاتیها، سینوکلئینوپاتیها و پروتئینپاتیهای TDP-43) فراهم میکند.
- انتشار شبه پریون
- تجمعات پروتئینی پاتولوژیک میتوانند الگوی تاخوردگی اشتباه پروتئین طبیعی را ایجاد کرده و در طول مسیرهای متصل آناتومیکی گسترش یابند، که چارچوبی برای پیشرفت کلیشهای آسیبشناسی مشاهده شده در چندین مورد از این بیماریها ارائه میدهد.
Mechanisms
در این خانواده از بیماریها، بیماری معمولاً با تاخوردگی اشتباه و تجمع یک پروتئین مشخص در نورونهای آسیبپذیر آغاز میشود، که با اختلال عملکرد سیناپسی، اختلال در پاکسازی پروتئین، استرس میتوکندریایی و اکسیداتیو، و پاسخ التهابی پایدار گلیالی همراه است. آسیبشناسی معمولاً به صورت کانونی شروع میشود و به الگوی کلیشهای از طریق مدارهای متصل گسترش مییابد، که به توضیح چرایی تکامل قابل پیشبینی سندرمهای بالینی در طول سالها کمک میکند. همپوشانی رایج است: آسیبشناسیهای مولکولی متمایز میتوانند سندرمهای مشابهی ایجاد کنند، یک پروتئین میتواند باعث بیش از یک بیماری شود، و مغزهای مسنتر اغلب حاوی آسیبشناسیهای مختلط هستند، که مرزهایی را که طبقهبندی بالینی به شدت ترسیم میکند، محو میکند (Dugger & Dickson, 2017; Neumann et al., 2006).
Clinical relevance
درک بیماری تحلیلبرنده عصبی به عنوان یک طبقه، نحوه تفسیر سندرمهای همپوشان، ترکیب ارزیابی بالینی با تصویربرداری و بیومارکرهای مایع، و استدلال در مورد پیشآگهی را برای پزشکان و محققان روشن میکند. این مرور کلی نحوه درک و مطالعه این خانواده بیماری را توصیف میکند؛ این مبنایی برای تشخیص فردی یا تصمیمات درمانی نیست.
Epidemiology
اختلالات تحلیلبرنده عصبی و مرتبط با آن از جمله عوامل اصلی جهانی ناتوانی و یک علت عمده و رو به رشد مرگ و میر هستند، با باری که با افزایش سن جمعیتها به طور قابل توجهی افزایش مییابد. زوال عقل و اختلالات حرکتی از نظر مطلق بر این بار غالب هستند، و تحلیلهای بار جهانی بیماری (Global Burden of Disease) افزایش قابل توجهی در موارد در دهههای اخیر را نشان میدهد که عمدتاً ناشی از تغییرات جمعیتی است (GBD 2016 Neurology Collaborators, 2019).
History
شناخت بیماریهای تحلیلبرنده عصبی متمایز در طول بیش از یک قرن، از توصیفات بالینی-آسیبشناختی قرن نوزدهم و اوایل قرن بیستم تا دوران مولکولی، آشکار شد. شناسایی پروتئینهایی که در هر اختلال تجمع مییابند، و درک این که این پروتئینها میتوانند در الگوهای کلیشهای در سیستم عصبی گسترش یابند، این حوزه را حول مکانیسمهای مشترک پروتئینپاتی و انتشار بازتعریف کرد، در حالی که تمایزات بالینی بین موجودیتها را حفظ کرد (Dugger & Dickson, 2017).
Debates
- آیا این بیماریها باید بالینی طبقهبندی شوند یا مولکولی؟
- از آنجا که پروتئینپاتیهای متمایز میتوانند سندرمهای همپوشان ایجاد کنند و یک سندرم واحد میتواند چندین آسیبشناسی زمینهای داشته باشد، تنش مداومی بین طبقهبندی بالینی مبتنی بر سندرم و طبقهبندی مولکولی مبتنی بر بیومارکر یا آسیبشناسی وجود دارد.
Key figures
- Alois Alzheimer
- James Parkinson
- Heiko Braak
- Dennis Dickson
- Manuela Neumann
Related topics
Seminal works
- dugger-dickson-2017
- neumann-2006
- gbd-neurology-2019
Frequently asked questions
- چه چیزی بیماریهای تحلیلبرنده عصبی مختلف را به هم پیوند میدهد؟
- اکثر آنها از دست دادن پیشرونده نورونی مرتبط با تاخوردگی اشتباه و تجمع پروتئینهای خاص، سیر آهسته و عمدتاً برگشتناپذیر، و تمایل آسیبشناسی به گسترش از طریق مناطق مغزی متصل را به اشتراک میگذارند، حتی اگر هر بیماری سلولهای مختلفی را هدف قرار دهد و علائم متفاوتی ایجاد کند.
- آیا زوال عقل همان بیماری تحلیلبرنده عصبی است؟
- خیر. زوال عقل یک سندرم بالینی از کاهش شناختی اکتسابی است که علل زیادی دارد؛ بیماریهای تحلیلبرنده عصبی مانند بیماری آلزایمر از علل شایع زوال عقل هستند، اما برخی از بیماریهای تحلیلبرنده عصبی (به عنوان مثال اسکلروز جانبی آمیوتروفیک) عمدتاً حرکت را تحت تأثیر قرار میدهند تا شناخت را.