بیماری پارکینسون
بیماری پارکینسون یک اختلال حرکتی نورودژنراتیو پیشرونده شایع است که از نظر بالینی با برادیکینزی همراه با لرزش در حالت استراحت و/یا سفتی عضلانی تعریف میشود و از نظر پاتولوژیک با از دست دادن نورونهای دوپامینرژیک در سابستنشیا نیگرا و تجمع آلفا-سینوکلئین در اجسام لویی مشخص میشود. فراتر از ویژگیهای حرکتی، این بیماری شامل طیف وسیعی از علائم غیرحرکتی است که میتواند سالها قبل از اختلال حرکتی ظاهر شود.
Definition
بیماری پارکینسون یک اختلال نورودژنراتیو پیشرونده است که از نظر بالینی با برادیکینزی همراه با لرزش در حالت استراحت و/یا سفتی عضلانی و از نظر پاتولوژیک با تخریب نورونهای دوپامینرژیک در سابستنشیا نیگرا پارس کامپاکتا و رسوب آلفا-سینوکلئین تجمعیافته در اجسام لویی و نوریتهای لویی مشخص میشود.
Scope
این موضوع بیماری پارکینسون را به عنوان یک موجودیت بالینی و بیولوژیکی پوشش میدهد: ویژگیهای حرکتی اصلی آن، از دست دادن دوپامینرژیک زیرین در سابستنشیا نیگرا و پاتولوژی آلفا-سینوکلئین، گسترش مرحلهای پاتولوژی لویی، طیف غیرحرکتی آن و اپیدمیولوژی آن. این یک مرور مرجع است و پروتکلهای تشخیصی یا راهنمایی درمانی ارائه نمیدهد.
Core questions
- چگونه از دست دادن دوپامینرژیک در سابستنشیا نیگرا ویژگیهای حرکتی اصلی را ایجاد میکند؟
- پاتولوژی آلفا-سینوکلئین چگونه در سیستم عصبی گسترش مییابد؟
- چرا علائم غیرحرکتی اغلب قبل از علائم حرکتی ظاهر میشوند؟
- چگونه میتوان این بیماری را از سایر سندرمهای پارکینسونی تمایز داد؟
Key concepts
- برادیکینزی، لرزش در حالت استراحت و سفتی عضلانی
- از دست دادن دوپامینرژیک در سابستنشیا نیگرا
- آلفا-سینوکلئین و اجسام لویی
- علائم غیرحرکتی
- اختلال رفتاری خواب REM به عنوان یک پرودروم
- تمایز از پارکینسونیسم آتیپیک
Key theories
- سینوکلئینوپاتی و پاتولوژی لویی
- بیماری پارکینسون یک سینوکلئینوپاتی است که در آن آلفا-سینوکلئین تجمعیافته، اجسام لویی و نوریتهای لویی را تشکیل میدهد؛ از دست دادن نورونهای دوپامینرژیک نیگروستریاتال که همراه با این پاتولوژی است، مبنای کمبود دوپامین مسئول سندرم حرکتی است.
- مرحلهبندی گسترش براک
- طرحهای مرحلهبندی پاتولوژیک پیشنهاد میکنند که پاتولوژی آلفا-سینوکلئین به صورت یک الگوی دمی-سری گسترش مییابد، که اغلب در ساقهی مغز تحتانی و ساختارهای بویایی شروع میشود و سپس به مغز میانی و قشر مغز میرسد، که چارچوبی برای توضیح اینکه چرا برخی از علائم غیرحرکتی قبل از علائم حرکتی ظاهر میشوند، ارائه میدهد.
Mechanisms
بیماری پارکینسون شامل تخریب پیشرونده نورونهای دوپامینرژیک در سابستنشیا نیگرا پارس کامپاکتا است که باعث کاهش دوپامین استریاتال و اختلال در مدارهای حرکتی گانگلیونهای قاعدهای میشود تا برادیکینزی، سفتی عضلانی و لرزش در حالت استراحت را ایجاد کند. این بیماری یک سینوکلئینوپاتی است: آلفا-سینوکلئین تجمعیافته به صورت اجسام لویی و نوریتها انباشته میشود و طرحهای مرحلهبندی، گسترش کلیشهای این پاتولوژی را در سراسر سیستم عصبی توصیف میکنند که میتواند قبل از مغز میانی، ساقهی مغز، ساختارهای بویایی و خودمختار را تحت تأثیر قرار دهد و به توضیح اینکه چرا ویژگیهای غیرحرکتی مانند هیپوسمی، یبوست و اختلال رفتاری خواب REM اغلب قبل از سندرم حرکتی ظاهر میشوند، کمک میکند (Bloem et al., 2021; Dugger & Dickson, 2017).
Clinical relevance
بیماری پارکینسون یکی از علل اصلی ناتوانی عصبی است و درک پاتولوژی دوپامینرژیک و آلفا-سینوکلئین آن، مبنایی برای چگونگی تشخیص ویژگیهای حرکتی و غیرحرکتی آن توسط پزشکان و محققان و تمایز آن از سندرمهای پارکینسونی مرتبط است. این مدخل نحوه تعریف و مطالعه بیماری را توصیف میکند؛ مبنایی برای تشخیص یا تصمیمگیری درمانی فردی نیست.
Epidemiology
بیماری پارکینسون دومین اختلال نورودژنراتیو شایع پس از بیماری آلزایمر و یکی از سریعترین بیماریها از نظر شیوع است که با افزایش سن بالا میرود و پیشبینی میشود با افزایش سن جمعیتها به طور قابل توجهی افزایش یابد. شیوع آن در مردان کمی بیشتر است و هم عوامل ژنتیکی و هم عوامل محیطی در خطر ابتلا نقش دارند (Bloem et al., 2021).
History
جیمز پارکینسون این اختلال را در مقاله خود در سال ۱۸۱۷ با عنوان «فلج لرزان» توصیف کرد و ژان-مارتین شارکو بعدها توصیف بالینی آن را اصلاح کرد و نام پارکینسون را به آن نسبت داد. قرن بیستم نقش اصلی از دست دادن دوپامین نیگروستریاتال را تثبیت کرد و شناسایی آلفا-سینوکلئین به عنوان جزء اصلی اجسام لویی، این بیماری را به عنوان یک سینوکلئینوپاتی بازتعریف کرد، در حالی که طرحهای مرحلهبندی و معیارهای بالینی بازنگری شده، تشخیص آن را دقیقتر کردند (Bloem et al., 2021; Postuma et al., 2015).
Debates
- آیا بیماری پارکینسون از خارج از مغز شروع میشود؟
- مشاهداتی که نشان میدهد پاتولوژی ممکن است زودتر در سیستم بویایی و سیستم عصبی رودهای ظاهر شود، بحثهایی را در مورد اینکه آیا پاتولوژی آلفا-سینوکلئین میتواند به صورت محیطی شروع شده و به مغز گسترش یابد، برانگیخته است، که پیامدهایی برای نحوه مفهومسازی و مرحلهبندی بیماری دارد.
Key figures
- James Parkinson
- Heiko Braak
- Bastiaan Bloem
- Ronald Postuma
Related topics
Seminal works
- bloem-2021
- postuma-2015
- dugger-dickson-2017
Frequently asked questions
- ویژگیهای حرکتی اصلی بیماری پارکینسون چیست؟
- ویژگی حرکتی اصلی برادیکینزی (کندی حرکت) است که همراه با لرزش در حالت استراحت و/یا سفتی عضلانی رخ میدهد؛ تغییرات وضعیتی و راه رفتن با پیشرفت بیماری ظاهر میشوند.
- آیا بیماری پارکینسون فقط یک اختلال حرکتی است؟
- خیر. اگرچه بیماری پارکینسون با ویژگیهای حرکتی آن تعریف میشود، اما شامل بسیاری از علائم غیرحرکتی مانند از دست دادن حس بویایی، یبوست، اختلال خواب و تغییرات خلقی و شناختی نیز میشود که برخی از آنها میتوانند قبل از علائم حرکتی ظاهر شوند.