زوال عقل پیشانی گیجگاهی

زوال عقل پیشانی گیجگاهی گروهی از اختلالات تخریب‌کننده عصبی از نظر بالینی و پاتولوژیک ناهمگون است که در اثر تخریب لوب‌های پیشانی و گیجگاهی ایجاد می‌شود. این بیماری یکی از علل اصلی زوال عقل در افراد زیر ۶۵ سال است و بسته به اینکه کدام نواحی بیشتر تحت تأثیر قرار گرفته‌اند، به صورت تغییرات پیشرونده در رفتار و شخصیت یا از دست دادن پیشرونده زبان ظاهر می‌شود.

Definition

زوال عقل پیشانی گیجگاهی به گروهی از سندرم‌های تخریب‌کننده عصبی اطلاق می‌شود که از تخریب لوبار پیشانی گیجگاهی ناشی می‌شوند و از نظر بالینی با وخامت پیشرونده رفتار و شخصیت (نوع رفتاری) یا زبان (آفازی پیشرونده اولیه) و از نظر پاتولوژیک با تجمع پروتئین‌های تاو یا TDP-43 (و کمتر معمولاً FUS) مشخص می‌شوند.

Scope

این مدخل سندرم‌های بالینی اصلی گروه‌بندی شده تحت زوال عقل پیشانی گیجگاهی (نوع رفتاری و آفازی‌های پیشرونده اولیه)، پاتولوژی‌های تخریب لوبار پیشانی گیجگاهی زمینه‌ای (به ویژه پروتئین‌پاتی‌های تاو و TDP-43)، ژنتیک و ارتباط با اسکلروز جانبی آمیوتروفیک را پوشش می‌دهد. این یک مرور کلی مرجع است، نه راهنمای بالینی برای هیچ فرد خاصی.

Core questions

• تظاهرات رفتاری و زبانی چگونه با تخریب منطقه‌ای مرتبط می‌شوند؟
• پاتولوژی‌های مولکولی متمایز (تاو در مقابل TDP-43) چگونه با سندرم‌های بالینی ارتباط دارند؟
• چه چیزی زوال عقل پیشانی گیجگاهی را از نظر ژنتیکی و پاتولوژیک به اسکلروز جانبی آمیوتروفیک مرتبط می‌کند؟
• چگونه می‌توان این سندرم‌ها را از بیماری آلزایمر و اختلالات روانی متمایز کرد؟

Key concepts

• زوال عقل پیشانی گیجگاهی نوع رفتاری
• آفازی پیشرونده اولیه (انواع غیرروان/آگراماتیک، معنایی و لوگوپنیک)
• تخریب لوبار پیشانی گیجگاهی (FTLD)
• پروتئین‌پاتی‌های تاو و TDP-43
• ژنتیک MAPT، GRN و C9orf72
• همپوشانی زوال عقل پیشانی گیجگاهی-اسکلروز جانبی آمیوتروفیک
• زوال عقل با شروع زودهنگام

Key theories

پروتئین‌پاتی TDP-43

کشف اینکه TDP-43 یوبی‌کوئیتینه شده پروتئین اصلی تجمع یافته در بخش بزرگی از موارد تخریب لوبار پیشانی گیجگاهی و در اسکلروز جانبی آمیوتروفیک است، یک پیوند مولکولی بین این دو اختلال ایجاد کرد و بخش زیادی از زوال عقل پیشانی گیجگاهی را به عنوان یک پروتئین‌پاتی TDP-43 بازتعریف کرد.

ناهمگونی ژنتیکی و بالینی-پاتولوژیک

زوال عقل پیشانی گیجگاهی به طور غیرمعمولی ناهمگون است: ژن‌های متمایز (از جمله ژن‌های کدکننده تاو و پروگرانولین، و گسترش تکرار C9orf72) و پاتولوژی‌های مولکولی متمایز زیربنای سندرم‌های بالینی همپوشان هستند، بنابراین تظاهرات بالینی پاتولوژی زمینه‌ای را تنها به طور ناقص پیش‌بینی می‌کند.

Mechanisms

زوال عقل پیشانی گیجگاهی ناشی از تخریب پیشرونده لوب‌های پیشانی و گیجگاهی قدامی است، با تصویر بالینی که توسط نواحی بیشتر تحت تأثیر قرار گرفته تعیین می‌شود: درگیری عمدتاً پیشانی و گیجگاهی قدامی منجر به تغییرات رفتاری و شخصیتی می‌شود، در حالی که تخریب پری‌سیلویان یا گیجگاهی چپ‌طرفه منجر به آفازی پیشرونده می‌شود. در سطح مولکولی، بیشتر موارد به عنوان تخریب لوبار پیشانی گیجگاهی با پاتولوژی تاو یا با پاتولوژی TDP-43 طبقه‌بندی می‌شوند؛ شناسایی TDP-43 و جهش‌های پروگرانولین این زیرگروه‌ها را روشن کرد و سهم قابل توجهی از موارد را از طریق ژنتیک و پاتولوژی مشترک به اسکلروز جانبی آمیوتروفیک مرتبط ساخت (Bang et al., 2015; Neumann et al., 2006; Baker et al., 2006; Dugger & Dickson, 2017).

Clinical relevance

زوال عقل پیشانی گیجگاهی یک علت مهم و اغلب کمتر شناخته شده زوال عقل است، به ویژه قبل از ۶۵ سالگی، و تظاهرات رفتاری آن ممکن است با بیماری روانی اولیه اشتباه گرفته شود. سیستم‌های طبقه‌بندی برای نوع رفتاری و برای آفازی پیشرونده اولیه، نحوه شناسایی سندرم‌ها را ساختار می‌دهند. این مدخل نحوه درک و طبقه‌بندی این اختلال را توضیح می‌دهد؛ این مبنایی برای تصمیمات تشخیصی یا درمانی فردی نیست.

Epidemiology

زوال عقل پیشانی گیجگاهی یکی از علل شایع‌تر زوال عقل با شروع زودهنگام است و در این گروه سنی، به فراوانی بیماری آلزایمر نزدیک می‌شود. شروع بیماری اغلب بین دهه‌های پنجم و هفتم زندگی است و اقلیت قابل توجهی از بیماران سابقه خانوادگی دارند که نشان‌دهنده جزء ژنتیکی قوی این اختلال است (Bang et al., 2015).

History

آرنولد پیک در دهه ۱۸۹۰ آتروفی کانونی پیشانی و گیجگاهی همراه با اختلال زبان و رفتار را توصیف کرد و اجسام آرژیروفیلیک مرتبط با آن بعدها به عنوان اجسام پیک شناخته شدند. مفهوم مدرن تخریب لوبار پیشانی گیجگاهی این اختلالات و اختلالات مرتبط را یکپارچه کرد و معیارهای اجماعی برای انواع آفازی پیشرونده اولیه (Gorno-Tempini et al., 2011) سندرم‌های زبانی را اصلاح کرد. شناسایی TDP-43 (Neumann et al., 2006) و جهش‌های پروگرانولین (Baker et al., 2006) در دهه ۲۰۰۰ درک پاتولوژی مولکولی زمینه‌ای را متحول کرد.

Debates

زوال عقل پیشانی گیجگاهی چگونه باید طبقه‌بندی شود؟

از آنجایی که سندرم‌های بالینی، پاتولوژی‌های مولکولی و ژن‌های عامل به طور ناقص با یکدیگر تلاقی می‌کنند، بحث‌های مداومی در مورد اینکه آیا موارد باید عمدتاً بر اساس سندرم بالینی، پروتئین‌پاتی زمینه‌ای یا ژنتیک طبقه‌بندی شوند، با پیامدهایی برای تشخیص و طراحی کارآزمایی‌ها وجود دارد.

Key figures

• Arnold Pick
• Bruce L. Miller
• Marsel Mesulam
• Maria Luisa Gorno-Tempini
• Manuela Neumann

Seminal works

• bang-2015
• neumann-2006
• gorno-tempini-2011

Frequently asked questions

زوال عقل پیشانی گیجگاهی چه تفاوتی با بیماری آلزایمر دارد؟

زوال عقل پیشانی گیجگاهی معمولاً با تغییرات در رفتار، شخصیت یا زبان آغاز می‌شود، نه از دست دادن حافظه اولیه برجسته که مشخصه بیماری آلزایمر است، تمایل دارد در سنین پایین‌تر شروع شود و از تخریب متمرکز در لوب‌های پیشانی و گیجگاهی با پاتولوژی تاو یا TDP-43 (به جای آمیلوئید و تاو) ناشی می‌شود.

ارتباط بین زوال عقل پیشانی گیجگاهی و اسکلروز جانبی آمیوتروفیک چیست؟

این دو اختلال پاتولوژی مولکولی مشترک (به ویژه تجمع TDP-43) و ژنتیک مشترک (مانند گسترش تکرار C9orf72) دارند و برخی بیماران ویژگی‌های هر دو را نشان می‌دهند، بنابراین به طور فزاینده‌ای به عنوان بخش‌هایی از یک طیف بیماری واحد در نظر گرفته می‌شوند.