اماس (اسکلروز چندگانه)
اسکلروز چندگانه یک بیماری مزمن با واسطه ایمنی سیستم عصبی مرکزی است که در آن التهاب، میلینزدایی و از دست دادن آکسون، ضایعاتی را ایجاد میکنند که در فضا و زمان پراکنده هستند. این بیماری معمولاً در اوایل بزرگسالی با دورههای عودکننده عصبی آغاز میشود و در بسیاری از افراد، با گذشت زمان به سمت ناتوانی پیشرونده ناشی از تخریب عصبی پیشرفت میکند.
Definition
اسکلروز چندگانه یک بیماری مزمن التهابی، میلینزدا و تخریبکننده عصبی سیستم عصبی مرکزی است که با ضایعات با واسطه ایمنی (پلاکها) از دست دادن میلین همراه با آسیب نسبی آکسونی، پراکنده در فضا و زمان، مشخص میشود و منجر به نقایص عصبی متنوع و اغلب عودکننده میگردد.
Scope
این موضوع به اسکلروز چندگانه به عنوان یک موجودیت بالینی و بیولوژیکی میپردازد: آسیبشناسی التهابی میلینزدای آن همراه با جزء تخریبکننده عصبی آن، سیرهای عودکننده و پیشرونده بیماری، اصل پراکندگی در فضا و زمان که مبنای تشخیص است، و اپیدمیولوژی آن. این یک مرور کلی مرجع است و پروتکلهای تشخیصی یا راهنمای درمانی ارائه نمیدهد.
Core questions
- التهاب و میلینزدایی چگونه با تخریب عصبی طولانیمدت مرتبط هستند؟
- چه چیزی زمینه ساز تغییر از بیماری عودکننده به پیشرونده است؟
- پراکندگی در فضا و زمان چگونه برای تشخیص اثبات میشود؟
- چرا استعداد ابتلا با جغرافیا، ژنتیک و محیط متفاوت است؟
Key concepts
- پلاکهای التهابی میلینزدا
- پراکندگی در فضا و زمان
- سیرهای عودکننده-فروکشکننده و پیشرونده
- از دست دادن آکسون و تخریب عصبی
- ضایعات MRI و باندهای الیگوکلونال
- استعداد جغرافیایی و ژنتیکی
- معیارهای تشخیصی مکدونالد
Key theories
- میلینزدایی با واسطه ایمنی همراه با تخریب عصبی
- اسکلروز چندگانه به عنوان یک حمله با واسطه ایمنی به میلین سیستم عصبی مرکزی درک میشود که پلاکهای التهابی کانونی را ایجاد میکند، همراه با یک فرآیند تخریبکننده عصبی از دست دادن آکسون و نورون که با گذشت زمان انباشته میشود و ناتوانی پیشرونده را به دنبال دارد.
- پراکندگی در فضا و زمان
- تشخیص بر اثبات ضایعات پراکنده در فضا (چندین مکان در سیستم عصبی مرکزی) و در زمان (وقوع در زمانهای مختلف) استوار است، اصلی که توسط معیارهای مکدونالد با استفاده از شواهد بالینی و MRI عملیاتی و اصلاح شده است.
Mechanisms
در اسکلروز چندگانه، سلولهای ایمنی از سد خونی مغزی عبور کرده و به میلین سیستم عصبی مرکزی حمله میکنند و پلاکهای التهابی میلینزدای کانونی را در مغز، اعصاب بینایی و نخاع ایجاد میکنند. میلینزدایی باعث کند شدن یا مسدود شدن هدایت عصبی میشود و همراه با آسیب آکسونی و نورونی، نقایص عودکننده و ناتوانی انباشته شونده و اغلب پیشرونده را ایجاد میکند. آسیبشناسی در فضا و زمان پراکنده است و تصور میشود که تعامل بین التهاب کانونی و یک فرآیند تخریبکننده عصبی منتشرتر، زمینه ساز گذار از یک سیر عودکننده-فروکشکننده به یک سیر پیشرونده است (Reich et al., 2018; Thompson et al., 2018).
Clinical relevance
اسکلروز چندگانه یکی از علل اصلی ناتوانی عصبی غیرتروماتیک در بزرگسالان جوان است و درک آسیبشناسی ترکیبی التهابی و تخریبکننده عصبی آن، مبنای تشخیص سیرهای عودکننده و پیشرونده آن و چگونگی چارچوببندی تشخیص بر اساس پراکندگی در فضا و زمان است. این مدخل نحوه تعریف و مطالعه بیماری را شرح میدهد؛ مبنایی برای تشخیص یا تصمیمات درمانی فردی نیست.
Epidemiology
اسکلروز چندگانه اغلب بین سنین ۲۰ تا ۴۰ سالگی شروع میشود و در زنان شایعتر از مردان است. شیوع آن به طور قابل توجهی با جغرافیا متفاوت است، معمولاً با افزایش عرض جغرافیایی افزایش مییابد و ترکیبی از استعداد ژنتیکی و عوامل محیطی مانند وضعیت ویتامین D، قرار گرفتن در معرض ویروس اپشتین-بار و سیگار کشیدن را منعکس میکند (Reich et al., 2018).
History
ژان-مارتن شارکو اولین توصیف بالینی و آسیبشناختی دقیق اسکلروز چندگانه را در دهه ۱۸۶۰ ارائه داد و علائم عصبی متنوع آن را به پلاکهای اسکلروتیک پراکنده مرتبط ساخت. قرون بیستم و بیست و یکم ماهیت میلینزدای با واسطه ایمنی آن را روشن کردند، اهمیت از دست دادن آکسون و تخریب عصبی را برای ناتوانی پیشرونده تشخیص دادند و چارچوبهای تشخیصی مبتنی بر MRI مانند معیارهای مکدونالد را معرفی کردند که پراکندگی در فضا و زمان را عملیاتی میکنند (Reich et al., 2018; Thompson et al., 2018).
Debates
- اجزای التهابی و تخریبکننده عصبی چگونه باید وزندهی شوند؟
- بحثهای مداومی در مورد سهم نسبی التهاب کانونی و تخریب عصبی منتشر در ناتوانی پیشرونده وجود دارد، با پیامدهایی برای نحوه درک و طبقهبندی بیماری پیشرونده.
Key figures
- Jean-Martin Charcot
- Daniel Reich
- Claudia Lucchinetti
- Alan Thompson
Related topics
Seminal works
- reich-2018
- thompson-2018
- dugger-dickson-2017
Frequently asked questions
- پراکندگی در فضا و زمان به چه معناست؟
- این اصل تشخیصی اصلی اسکلروز چندگانه است: شواهدی مبنی بر اینکه بیماری بیش از یک مکان را در سیستم عصبی مرکزی (فضا) تحت تأثیر قرار داده و در بیش از یک نقطه زمانی (زمان) فعال بوده است، که از طریق اپیزودهای بالینی و یافتههای MRI نشان داده میشود.
- آیا اسکلروز چندگانه یک بیماری التهابی است یا یک بیماری دژنراتیو؟
- هر دو است: یک بیماری التهابی با واسطه ایمنی که به میلین آسیب میرساند، همراه با یک فرآیند تخریبکننده عصبی از دست دادن آکسون و نورون که به ناتوانی پیشرونده در طول زمان کمک میکند.