بیماری آلزایمر
بیماری آلزایمر شایعترین علت نورودژنراتیو زوال عقل است؛ یک اختلال با پیشرفت آهسته در حافظه و سایر حوزههای شناختی که ناشی از تجمع پلاکهای آمیلوئید-بتا و درهمتنیدگیهای نوروفیبریلاری تاو در مغز است. این بیماری معمولاً با اختلال حافظه اپیزودیک آغاز میشود و طی سالها به زوال گسترده شناختی و عملکردی پیشرفت میکند.
Definition
بیماری آلزایمر یک اختلال نورودژنراتیو پیشرونده است که از نظر نوروپاتولوژیک با پلاکهای آمیلوئید-بتا خارج سلولی و درهمتنیدگیهای نوروفیبریلاری تاو درون سلولی، و از نظر بالینی با زوال تدریجی و پیشرونده در حافظه و سایر تواناییهای شناختی به حدی که عملکرد روزانه را مختل کند، تعریف میشود.
Scope
این موضوع بیماری آلزایمر را به عنوان یک موجودیت بالینی و بیولوژیکی پوشش میدهد: پاتولوژی آمیلوئید و تاو تعریفکننده آن، سیر بالینی فراموشیگونه معمول و انواع آتیپیک آن، حرکت به سمت تعریف بیولوژیکی مبتنی بر نشانگرهای زیستی، و اپیدمیولوژی آن به عنوان علت اصلی زوال عقل. این یک مرور کلی مرجع است و پروتکلهای تشخیصی یا راهنمای درمانی را ارائه نمیدهد.
Core questions
- پاتولوژی آمیلوئید-بتا و تاو چگونه با یکدیگر و با علائم مرتبط هستند؟
- آیا میتوان بیماری را از نظر بیولوژیکی با نشانگرهای زیستی قبل از ظهور علائم تعریف کرد؟
- چرا حافظه اپیزودیک معمولاً ابتدا تحت تأثیر قرار میگیرد؟
- چگونه تظاهرات آتیپیک (غیر فراموشیگونه) با همین بیماری مطابقت دارند؟
Key concepts
- پلاکهای آمیلوئید-بتا
- درهمتنیدگیهای نوروفیبریلاری تاو
- طبقهبندی نشانگر زیستی AT(N)
- اختلال حافظه اپیزودیک
- انواع آتیپیک و زودرس
- مایع مغزی نخاعی و نشانگرهای زیستی PET
- پاتولوژی مختلط و همزمان
Key theories
- فرضیه آبشار آمیلوئید
- فرضیه آبشار آمیلوئید پیشنهاد میکند که تجمع آمیلوئید-بتا یک رویداد اولیه و بالادستی است که پاتولوژی تاو، از دست دادن سیناپسها و نورودژنراسیون را در پاییندست تحریک میکند؛ این فرضیه همچنان تأثیرگذار است اما با توجه به همبستگی ناقص بین بار آمیلوئید و شدت بالینی مورد بحث است.
- تعریف بیولوژیکی (مبتنی بر نشانگر زیستی)
- چارچوب تحقیقاتی NIA-AA بیماری آلزایمر را به عنوان یک ساختار بیولوژیکی تعریف شده توسط نشانگرهای زیستی آمیلوئید، تاو و نورودژنراسیون (سیستم AT(N)) به جای تنها سندرم بالینی بازتعریف میکند و پاتولوژی زمینهای را از مرحلهبندی علائم جدا میسازد.
Mechanisms
بیماری آلزایمر با تجمع خارج سلولی آمیلوئید-بتا به صورت پلاک و تجمع درون سلولی تاو هایپرفسفریله به صورت درهمتنیدگیهای نوروفیبریلاری مشخص میشود که با از دست دادن سیناپسها، نورو-التهاب و مرگ پیشرونده نورونی همراه است. پاتولوژی تاو در یک الگوی کلیشهای گسترش مییابد که از لوب تمپورال میانی شروع شده و از طریق قشر مغز امتداد مییابد و موازی با پیشرفت بالینی از اختلال حافظه به زوال شناختی گستردهتر است. فرضیه آبشار آمیلوئید این فرآیندها را با فرض آمیلوئید به عنوان یک محرک بالادستی به هم مرتبط میکند، اگرچه رابطه بین پاتولوژی مولکولی و شدت بالینی ناقص است، که چارچوب AT(N) مبتنی بر نشانگر زیستی را تحریک میکند (Scheltens et al., 2021; Jack et al., 2018).
Clinical relevance
بیماری آلزایمر علت اصلی زوال عقل است و درک پاتولوژی آمیلوئید و تاو آن زیربنای تفسیر ارزیابی شناختی، تصویربرداری و نشانگرهای زیستی مایعات در تحقیقات و استدلال بالینی است. این مدخل نحوه تعریف و مطالعه بیماری را توضیح میدهد؛ این مبنایی برای تشخیص فردی یا تصمیمات درمانی نیست.
Epidemiology
بیماری آلزایمر اکثریت موارد زوال عقل را در سراسر جهان تشکیل میدهد و شیوع آن با افزایش سن به شدت بالا میرود، که آن را به یک عامل اصلی در بار رو به رشد جهانی زوال عقل با افزایش سن جمعیتها تبدیل میکند. بیشتر موارد دیررس و پراکنده هستند، با سن به عنوان قویترین عامل خطر؛ اقلیتی از موارد زودرس با جهشهای اتوزومال غالب مرتبط هستند (Scheltens et al., 2021).
History
آلویس آلزایمر این بیماری را در سالهای 1906-1907 در بیماری با زوال عقل پیشرونده توصیف کرد که مغز او پلاکها و درهمتنیدگیها را نشان میداد. در طول قرن بیستم، این بیماری به عنوان یک علت شایع زوال عقل به جای یک وضعیت نادر پیشپیری شناخته شد، پروتئینهای آمیلوئید و تاو از نظر مولکولی مشخص شدند، و این حوزه به تدریج به سمت تعریف بیولوژیکی بیماری از طریق نشانگرهای زیستی حرکت کرد، که در نهایت به چارچوبهای تحقیقاتی مانند سیستم NIA-AA AT(N) منجر شد (Scheltens et al., 2021; Jack et al., 2018).
Debates
- آیا فرضیه آبشار آمیلوئید چارچوب سازماندهی درستی است؟
- استراتژیهای هدفگیری آمیلوئید و همبستگی ناقص بین بار آمیلوئید و علائم، بحثهایی را در مورد اینکه آیا آمیلوئید محرک اصلی بیماری است یا یکی از اجزای یک فرآیند پیچیدهتر شامل تاو و سایر عوامل، دامن زده است.
- آیا بیماری آلزایمر باید از نظر بیولوژیکی یا بالینی تعریف شود؟
- تغییر به سمت تعریف بیولوژیکی مبتنی بر نشانگر زیستی، پاتولوژی را از علائم جدا میکند و سؤالاتی را در مورد نحوه طبقهبندی افرادی که شواهد نشانگر زیستی بیماری دارند اما اختلال شناختی ندارند یا حداقل دارند، مطرح میکند.
Key figures
- Alois Alzheimer
- Philip Scheltens
- Clifford Jack
- Dennis Dickson
Related topics
Seminal works
- scheltens-2021
- jack-2018
- dugger-dickson-2017
Frequently asked questions
- تفاوت بین بیماری آلزایمر و زوال عقل چیست؟
- زوال عقل یک سندرم بالینی از زوال شناختی اکتسابی با علل احتمالی متعدد است؛ بیماری آلزایمر یک بیماری نورودژنراتیو خاص است که با پاتولوژی آمیلوئید و تاو تعریف میشود و شایعترین علت زوال عقل است.
- پلاکهای آمیلوئید و درهمتنیدگیهای تاو چه هستند؟
- آنها دو تجمع پروتئینی شاخص بیماری آلزایمر هستند: پلاکهای آمیلوئید-بتا در خارج نورونها تشکیل میشوند و درهمتنیدگیهای نوروفیبریلاری تاو در داخل آنها تشکیل میشوند و با هم بیماری را از نظر نوروپاتولوژیک تعریف میکنند.