زوال عقل فرونتوتمپورال
زوال عقل فرونتوتمپورال گروهی ناهمگون از نظر بالینی و پاتولوژیک از اختلالات تخریبکننده عصبی است که به طور انتخابی لوبهای فرونتال و تمپورال را تحت تأثیر قرار میدهد و به جای از دست دادن زودهنگام حافظه که مشخصه بیماری آلزایمر است، تغییرات پیشروندهای در رفتار، شخصیت و زبان ایجاد میکند. این بیماری یکی از علل اصلی زوال عقل در افراد زیر ۶۵ سال است.
Definition
زوال عقل فرونتوتمپورال گروهی از سندرمهای تخریبکننده عصبی است که ناشی از تخریب لوبار فرونتوتمپورال است و از نظر بالینی با زوال پیشرونده در رفتار، عملکرد اجرایی یا زبان با حفظ نسبی زودهنگام حافظه، و از نظر پاتولوژیک با تجمع پروتئینهای تاو یا TDP-43 (و کمتر اوقات FUS) با چینخوردگی نادرست مشخص میشود.
Scope
این موضوع زوال عقل فرونتوتمپورال را به عنوان چتری از سندرمهای مرتبط پوشش میدهد: نوع رفتاری و آفازیهای پیشرونده اولیه، پاتولوژیهای تخریب لوبار فرونتوتمپورال زمینهای (عمدتاً پروتئینپاتیهای تاو و TDP-43)، اشکال ژنتیکی، و همپوشانی با اسکلروز جانبی آمیوتروفیک. این یک مرور کلی مرجع است و پروتکلهای تشخیصی یا راهنمایی درمانی ارائه نمیدهد.
Core questions
- چگونه انواع رفتاری و زبانی به یک خانواده بیماری مرتبط میشوند؟
- چه پاتولوژیهای مولکولی زیربنای سندرمهای بالینی هستند؟
- چگونه زوال عقل فرونتوتمپورال با بیماری نورون حرکتی همپوشانی دارد؟
- نقش جهشهای ژنتیکی در ایجاد بیماری چیست؟
Key concepts
- FTD نوع رفتاری
- آفازی پیشرونده اولیه (انواع معنایی، غیر روان، لوگوپنیک)
- تخریب لوبار فرونتوتمپورال (FTLD)
- پاتولوژی تاو و TDP-43
- اشکال ژنتیکی (C9orf72, GRN, MAPT)
- همپوشانی FTD-ALS
- زوال عقل با شروع زودهنگام
Key theories
- FTLD به عنوان پروتئینپاتی تاو و TDP-43
- تخریب لوبار فرونتوتمپورال از نظر پاتولوژیک بر اساس پروتئینی که تجمع مییابد، عمدتاً تاو (FTLD-tau) یا TDP-43 (FTLD-TDP)، با گروه کوچکتری که به FUS مرتبط است، تقسیم میشود؛ شناسایی TDP-43 بخش بزرگی از موارد را یکپارچه کرد و آنها را از نظر مکانیکی به اسکلروز جانبی آمیوتروفیک مرتبط ساخت.
- سندرمهای بالینی-آناتومیک
- فنوتیپهای بالینی با آتروفی منطقهای مطابقت دارند: FTD نوع رفتاری منعکسکننده درگیری عمدتاً فرونتال و تمپورال قدامی است، در حالی که آفازیهای پیشرونده اولیه منعکسکننده تخریب کانونیتر شبکه زبان هستند که در طبقهبندیهای اجماعی انواع آنها رسمی شده است.
Mechanisms
زوال عقل فرونتوتمپورال ناشی از تخریب لوبار فرونتوتمپورال است که در آن پروتئینهای با چینخوردگی نادرست تجمع یافته و باعث از دست دادن نورونها میشوند که در لوبهای فرونتال و تمپورال متمرکز است. بیشتر موارد با تجمعات تاو یا TDP-43 مرتبط هستند، با گروه کوچکتری که به FUS مرتبط است؛ کشف TDP-43 یوبیکوئیتینه شده به عنوان پروتئین پاتولوژیک اصلی در بسیاری از موارد، زوال عقل فرونتوتمپورال را از نظر مکانیکی با اسکلروز جانبی آمیوتروفیک مرتبط ساخت. الگوی منطقهای تخریب، سندرم بالینی را تعیین میکند، بنابراین آتروفی غالب فرونتال تغییرات رفتاری و اجرایی ایجاد میکند در حالی که تخریب شبکه زبان، آفازیهای پیشرونده اولیه را ایجاد میکند (Neumann et al., 2006; Bang et al., 2015; Gorno-Tempini et al., 2011).
Clinical relevance
زوال عقل فرونتوتمپورال یک علت مهم زوال عقل با شروع زودهنگام است، و درک سندرمهای رفتاری و زبانی آن و مبانی مولکولی و ژنتیکی آنها به نحوه تشخیص و تمایز آن از بیماری آلزایمر و اختلالات روانپزشکی اولیه کمک میکند. این مدخل نحوه تعریف و مطالعه بیماری را توصیف میکند؛ مبنایی برای تشخیص یا تصمیمات درمانی فردی نیست.
Epidemiology
زوال عقل فرونتوتمپورال از جمله شایعترین علل زوال عقل در افراد زیر ۶۵ سال است که اغلب در دهه ششم زندگی شروع میشود و مردان و زنان را به طور مشابه تحت تأثیر قرار میدهد. اقلیت قابل توجهی از موارد خانوادگی هستند که اغلب با جهش در C9orf72، GRN یا MAPT مرتبط هستند (Bang et al., 2015).
History
آرنولد پیک در دهه ۱۸۹۰ آتروفی کانونی فرونتوتمپورال را با تغییرات زبانی و رفتاری توصیف کرد، و اجسام پیک که به نام او نامگذاری شدهاند، بعدها به عنوان پاتولوژی تاو شناسایی شدند. مفهوم مدرن تخریب لوبار فرونتوتمپورال از شناسایی طیفی از سندرمهای بالینی و پاتولوژیها پدید آمد که با کشف TDP-43 به عنوان یک پروتئین تجمعدهنده اصلی در سال ۲۰۰۶ و با طبقهبندیهای اجماعی انواع رفتاری و زبانی تثبیت شد (Bang et al., 2015; Neumann et al., 2006; Gorno-Tempini et al., 2011).
Debates
- طیف FTD-ALS چگونه باید مفهومسازی شود؟
- پاتولوژی مشترک TDP-43 و علل ژنتیکی مشترک مانند گسترشهای C9orf72، زوال عقل فرونتوتمپورال و اسکلروز جانبی آمیوتروفیک را در یک پیوستار قرار میدهد و سؤالاتی را در مورد اینکه آیا آنها بیماریهای متمایز هستند یا قطبهای یک طیف، مطرح میکند.
Key figures
- Arnold Pick
- Bruce Miller
- Marsel Mesulam
- Maria Luisa Gorno-Tempini
- Manuela Neumann
Related topics
Seminal works
- bang-2015
- neumann-2006
- gorno-tempini-2011
Frequently asked questions
- زوال عقل فرونتوتمپورال چه تفاوتی با بیماری آلزایمر دارد؟
- زوال عقل فرونتوتمپورال معمولاً با تغییرات در رفتار، شخصیت یا زبان شروع میشود و تمایل دارد افراد جوانتر را تحت تأثیر قرار دهد، در حالی که بیماری آلزایمر معمولاً با از دست دادن برجسته حافظه شروع میشود؛ آنها همچنین در پاتولوژی مغزی زمینهای خود متفاوت هستند.
- آیا زوال عقل فرونتوتمپورال با بیماری نورون حرکتی مرتبط است؟
- بله. زوال عقل فرونتوتمپورال و اسکلروز جانبی آمیوتروفیک پاتولوژی TDP-43 و علل ژنتیکی مشترکی مانند گسترشهای C9orf72 دارند، و برخی افراد ویژگیهای هر دو را نشان میدهند که آنها را در یک طیف بیماری مشترک قرار میدهد.