بیماری آلزایمر
بیماری آلزایمر شایعترین علت نورودژنراتیو زوال عقل است؛ یک اختلال پیشرونده که با تجمع پلاکهای آمیلوئید بتا و درهمتنیدگیهای نوروفیبریلاری تاو در مغز و از دست دادن تدریجی حافظه و سایر تواناییهای شناختی مشخص میشود. این بیماری معمولاً با اختلال در حافظه اخیر آغاز شده و طی سالها به زبان، استدلال، جهتیابی و توانایی زندگی مستقل سرایت میکند.
Definition
بیماری آلزایمر یک اختلال نورودژنراتیو پیشرونده است که از نظر نوروپاتولوژیک با پلاکهای خارج سلولی آمیلوئید بتا و درهمتنیدگیهای نوروفیبریلاری داخل سلولی تاو هایپرفسفریلهشده، همراه با از دست دادن سیناپسی و عصبی، و از نظر بالینی با یک سندرم زوال عقل عمدتاً فراموشیزا (یا کمتر شایع، غیرمعمول) تعریف میشود.
Scope
این مدخل به نوروپاتولوژی تعریفکننده بیماری آلزایمر، فرضیههای آمیلوئید و تاو، سندرم بالینی و تظاهرات معمول و غیرمعمول آن، تغییر به سمت تعاریف بیولوژیکی مبتنی بر نشانگرهای زیستی، و اپیدمیولوژی بیماری میپردازد. این یک مرور کلی مرجع از نحوه درک و طبقهبندی بیماری آلزایمر است، نه راهنمایی برای تشخیص یا درمان هیچ فرد خاصی.
Core questions
- پاتولوژی آمیلوئید بتا و تاو چگونه با یکدیگر و با علائم مرتبط هستند؟
- چرا پاتولوژی اغلب سالها قبل از علائم بالینی ظاهر میشود؟
- بیماری چگونه باید تعریف شود: بر اساس سندرم بالینی، یا بیولوژیکی با نشانگرهای زیستی؟
- چه چیزی ناهمگونی تظاهرات بالینی و نرخ پیشرفت را توضیح میدهد؟
Key concepts
- پلاکهای آمیلوئید بتا
- درهمتنیدگیهای نوروفیبریلاری و تاو هایپرفسفریلهشده
- طبقهبندی نشانگر زیستی AT(N)
- تظاهرات فراموشیزا و غیرمعمول (مانند قشر خلفی، لوگوپنیک)
- مراحل پیشبالینی، پرودرومال (اختلال شناختی خفیف)، و زوال عقل
- آلل خطر APOE اپسیلون-4
- پاتولوژی مختلط با تغییرات عروق مغزی و سایر تغییرات
Key theories
- فرضیه آبشار آمیلوئید
- تجمع و انباشت آمیلوئید بتا به عنوان یک رویداد اولیه و آغازگر پیشنهاد شده است که یک آبشار پاییندستی شامل پاتولوژی تاو، نورو-التهاب، از دست دادن سیناپسی و نورودژنراسیون را تحریک میکند، اگرچه توالی دقیق علّی و پیامدهای درمانی آن همچنان مورد بحث است.
- تعریف بیولوژیکی با نشانگرهای زیستی
- چارچوب تحقیقاتی NIA-AA پیشنهاد میکند که بیماری آلزایمر در افراد زنده با نشانگرهای زیستی آمیلوئید، تاو و نورودژنراسیون (سیستم AT(N)) به جای تنها سندرم بالینی تعریف شود و آن را به عنوان یک پیوستار بیولوژیکی در نظر بگیرد.
Mechanisms
بیماری آلزایمر شامل تجمع آمیلوئید بتا به صورت پلاکهای خارج سلولی و تاو هایپرفسفریلهشده به صورت درهمتنیدگیهای نوروفیبریلاری داخل سلولی است که با اختلال عملکرد سیناپسی، نورو-التهاب، و از دست دادن پیشرونده نورونها، به ویژه در لوب تمپورال میانی و قشر ارتباطی همراه است. پاتولوژی تاو در یک الگوی توپوگرافیک کلیشهای گسترش مییابد که با تکامل نقایص شناختی همبستگی دارد، در حالی که بار آمیلوئید زودتر و به صورت پراکندهتر تجمع مییابد. فرضیه آبشار آمیلوئید، آمیلوئید را به عنوان یک محرک بالادستی معرفی میکند؛ چارچوبهای نشانگر زیستی، سهمهای جداگانه آمیلوئید، تاو و نورودژنراسیون را رسمی میکنند و تشخیص میدهند که پاتولوژیهای مختلط، به ویژه در بیماران مسنتر، شایع هستند (Scheltens et al., 2021; Jack et al., 2018; Dugger & Dickson, 2017).
Clinical relevance
بیماری آلزایمر عامل اصلی زوال عقل و دلیل عمدهای است که ارزیابی شناختی، تصویربرداری عصبی، و به طور فزایندهای نشانگرهای زیستی مایع و تصویربرداری برای توصیف زوال شناختی استفاده میشوند. چارچوبهای تشخیصی مراحل پیشبالینی، پرودرومال و زوال عقل را متمایز میکنند و تظاهرات غیرمعمول را به رسمیت میشناسند. این مدخل نحوه مفهومسازی و ارزیابی بیماری را توضیح میدهد؛ مبنایی برای تصمیمگیریهای تشخیصی یا درمانی فردی نیست.
Epidemiology
بیماری آلزایمر مسئول اکثریت تخمینی موارد زوال عقل در سراسر جهان است و شیوع آن با افزایش سن به شدت بالا میرود. از آنجا که این بیماری به شدت با سن مرتبط است، تعداد مطلق افراد مبتلا با افزایش سن جمعیتها در حال افزایش است، که آن را به یکی از عوامل اصلی و رو به رشد در بار جهانی بیماریهای عصبی تبدیل میکند (Scheltens et al., 2021).
History
آلویس آلزایمر ویژگیهای بالینی-پاتولوژیک این بیماری را در سالهای 1906-1907 در بیماری با زوال عقل پیشرونده، پلاکها و درهمتنیدگیها توصیف کرد. در طول قرن بیستم، این بیماری به عنوان یک علت شایع زوال عقل به جای یک وضعیت نادر پیشپیری شناخته شد، و شناسایی آمیلوئید بتا و تاو به عنوان اجزای مولکولی پلاکها و درهمتنیدگیها، همراه با فرضیه آبشار آمیلوئید، آن را از نظر مولکولی بازتعریف کرد. اخیراً، معیارهای تشخیصی از تعاریف صرفاً بالینی (McKhann et al., 2011) به سمت تعاریف بیولوژیکی مبتنی بر نشانگرهای زیستی (Jack et al., 2018) حرکت کردهاند.
Debates
- آمیلوئید چقدر در علیت و درمان نقش محوری دارد؟
- فرضیه آبشار آمیلوئید بسیاری از تحقیقات و توسعه درمانی را هدایت کرده است، اما اثرات بالینی متوسط و مورد بحث مداخلات کاهشدهنده آمیلوئید، نقشهای علّی نسبی آمیلوئید و تاو، و بهترین اهداف درمانی را تحت بحث فعال نگه داشته است.
- آیا بیماری آلزایمر باید به صورت بیولوژیکی یا بالینی تعریف شود؟
- تعریف بیماری با نشانگرهای زیستی آن را قبل از بروز علائم شناسایی میکند و تحقیقات را دقیقتر میسازد، اما سوالاتی را در مورد برچسبگذاری افراد دارای نشانگرهای زیستی غیرطبیعی اما بدون علائم به عنوان بیمار، و تعادل بین دقت بیولوژیکی و معنای بالینی مطرح میکند.
Key figures
- Alois Alzheimer
- John Hardy
- Clifford R. Jack
- Dennis Dickson
- Philip Scheltens
Related topics
Seminal works
- scheltens-2021
- jack-2018
- mckhann-2011
Frequently asked questions
- آیا بیماری آلزایمر همان زوال عقل است؟
- خیر. زوال عقل یک سندرم بالینی از زوال شناختی اکتسابی و پیشرونده است که علل بسیاری دارد؛ بیماری آلزایمر شایعترین علت واحد این سندرم است، اما بیماریهای دیگر (عروقی، فرونتوتمپورال، لوئی بادی، و پاتولوژیهای مختلط) نیز باعث زوال عقل میشوند.
- تغییرات مشخصه در مغز آلزایمر چیست؟
- دو ویژگی میکروسکوپی تعریفکننده، پلاکهای خارج سلولی آمیلوئید بتا و درهمتنیدگیهای نوروفیبریلاری داخل سلولی ساخته شده از تاو هایپرفسفریلهشده هستند که با از دست دادن سیناپسی و عصبی همراه است و در نواحی مرتبط با حافظه و قشر ارتباطی بارزتر است.