بیماری آلزایمر

بیماری آلزایمر یک اختلال نورودژنراتیو پیشرونده و شایع‌ترین علت زوال عقل است. نوروپاتولوژی آن با دو تجمع پروتئینی تعریف می‌شود: پلاک‌های آمیلوئید-بتا خارج سلولی و درهم‌تنیدگی‌های نوروفیبریلاری درون‌نورونی از تاو هایپرفسفریله‌شده، همراه با از دست رفتن سیناپسی و نورونی که در ساختارهای گیجگاهی میانی آغاز شده و در سراسر قشر مغز گسترش می‌یابد.

Definition

بیماری آلزایمر یک پروتئینوپاتی نورودژنراتیو است که از نظر پاتولوژیک با پلاک‌های آمیلوئید-بتا خارج سلولی، درهم‌تنیدگی‌های نوروفیبریلاری درون‌نورونی متشکل از تاو هایپرفسفریله‌شده، و از دست رفتن پیشرونده سیناپسی و نورونی مشخص می‌شود که از نظر بالینی به صورت زوال عقل با پیشرفت آهسته تظاهر می‌یابد.

Scope

این مدخل ضایعات تعریف‌کننده بیماری آلزایمر (پلاک‌های آمیلوئید و درهم‌تنیدگی‌های تاو)، مرحله‌بندی گسترش آناتومیک آن‌ها، و فرضیه اصلی مرتبط‌کننده تجمع آمیلوئید با آسیب‌های پایین‌دستی را پوشش می‌دهد. این مدخل بیماری آلزایمر را به عنوان یک موجودیت نوروپاتولوژیک برای مرجع و آموزش در نظر می‌گیرد و توصیه‌های تشخیصی یا درمانی ارائه نمی‌دهد.

Core questions

• ضایعات هیستوپاتولوژیک تعریف‌کننده بیماری آلزایمر کدامند و چگونه مرحله‌بندی می‌شوند؟
• فرضیه آبشار آمیلوئید چگونه رابطه بین پاتولوژی آمیلوئید-بتا و تاو را چارچوب‌بندی می‌کند؟
• چرا این بیماری یک پیشرفت آناتومیک مشخص را در سراسر قشر مغز نشان می‌دهد؟

Key concepts

• پلاک‌های آمیلوئید-بتا
• درهم‌تنیدگی‌های نوروفیبریلاری و تاو هایپرفسفریله‌شده
• مرحله‌بندی براک برای پاتولوژی تاو
• از دست رفتن سیناپسی و نورونی
• نوروالتهاب
• درگیری گیجگاهی میانی و قشری

Key theories

فرضیه آبشار آمیلوئید

پیشنهاد می‌کند که تجمع و انباشت پپتید آمیلوئید-بتا یک رویداد اولیه و محرک در بیماری آلزایمر است که آبشاری شامل پاتولوژی تاو، نوروالتهاب، اختلال عملکرد سیناپسی و مرگ نورونی را آغاز می‌کند؛ این فرضیه همچنان تأثیرگذار است اما مورد بحث قرار دارد.

Mechanisms

پاتولوژی بیماری آلزایمر بر دو پروتئین تجمع‌کننده متمرکز است. آمیلوئید-بتا، قطعه‌ای از پروتئین پیش‌ساز آمیلوئید، به صورت پلاک‌های منتشر و نوریتیک خارج سلولی تجمع می‌یابد، در حالی که پروتئین تاو مرتبط با میکروتوبول‌ها هایپرفسفریله شده و درهم‌تنیدگی‌های نوروفیبریلاری درون‌نورونی را تشکیل می‌دهد. فرضیه آبشار آمیلوئید بیان می‌کند که رسوب آمیلوئید-بتا یک محرک اولیه است که پاتولوژی تاو، نارسایی سیناپسی، نوروالتهاب و مرگ نورونی را تقویت می‌کند. پاتولوژی تاو در یک توالی آناتومیک کلیشه‌ای گسترش می‌یابد – که توسط مرحله‌بندی براک (Braak staging) ثبت شده است – از نواحی ترانس‌انتورینال و لیمبیک آغاز شده و به نئوکورتکس پیشرفت می‌کند، که موازی با تکامل بالینی از اختلال حافظه به زوال شناختی گسترده‌تر است.

Clinical relevance

ویژگی‌های نوروپاتولوژیک بیماری آلزایمر زیربنای تظاهر آن به عنوان یک زوال عقل فراموشی پیشرونده است و نحوه تعریف و تشخیص بیماری را مشخص می‌کند. این مدخل برای مرجع و آموزش ارائه شده است؛ مکانیسم‌های بیماری را توصیف می‌کند و منبعی برای توصیه‌های تشخیصی یا درمانی نیست.

Epidemiology

بیماری آلزایمر عامل اصلی زوال عقل و یکی از عوامل اصلی ناتوانی در جمعیت‌های مسن‌تر است که شیوع آن با افزایش سن به شدت بالا می‌رود. افزایش سن قوی‌ترین عامل خطر است و تعداد مطلق افراد مبتلا با افزایش سن جمعیت‌ها در حال رشد است.

Evidence & guidelines

مرحله‌بندی آناتومیک پاتولوژی نوروفیبریلاری مرتبط با آلزایمر در طرح مرحله‌بندی براک کدگذاری شده است، و بررسی‌های معتبر، پاتوبیولوژی مولکولی را سنتز می‌کنند. فرضیه آبشار آمیلوئید چارچوب تفسیری غالب را فراهم می‌کند، در حالی که همچنان یک حوزه بحث علمی فعال باقی مانده است.

History

این بیماری برای اولین بار در اوایل قرن بیستم از موردی توصیف شد که زوال عقل پیشرونده را با پلاک‌ها و درهم‌تنیدگی‌های مشخص مشاهده شده در کالبدشکافی ترکیب می‌کرد. شناسایی بعدی آمیلوئید-بتا و تاو به عنوان اجزای مولکولی این ضایعات، تدوین فرضیه آبشار آمیلوئید، و مرحله‌بندی براک برای گسترش پاتولوژیک، درک نوروپاتولوژیک مدرن را پایه‌گذاری کرد.

Debates

آیا آمیلوئید-بتا محرک اصلی بیماری آلزایمر است؟

فرضیه آبشار آمیلوئید، آمیلوئید-بتا را در بالادست پاتولوژی تاو و نورودژنراسیون قرار می‌دهد، اما همبستگی ناقص بین بار آمیلوئید و شدت بالینی، و نقش مرکزی گسترش تاو در ردیابی علائم، منجر به بحث‌های مداوم در مورد اولویت نسبی آمیلوئید و تاو شده است.

Key figures

• Heiko Braak
• Eva Braak
• John Hardy

Seminal works

• braak-1991
• hardy-higgins-1992

Frequently asked questions

دو ضایعه تعریف‌کننده بیماری آلزایمر کدامند؟

پلاک‌های آمیلوئید-بتا خارج سلولی و درهم‌تنیدگی‌های نوروفیبریلاری درون‌نورونی ساخته شده از تاو هایپرفسفریله‌شده، همراه با از دست رفتن پیشرونده سیناپسی و نورونی. اینها ویژگی‌های نوروپاتولوژیک بارز هستند.

مرحله‌بندی براک چیست؟

مرحله‌بندی براک سیستمی است که پیشرفت آناتومیک کلیشه‌ای پاتولوژی تاو (نوروفیبریلاری) را در بیماری آلزایمر، از نواحی ترانس‌انتورینال و لیمبیک به نئوکورتکس، توصیف می‌کند. این یک طرح مرحله‌بندی توصیفی است که در نوروپاتولوژی استفاده می‌شود، نه یک ابزار درمانی بالینی.