بدخیمی‌های مرتبط با عفونت

بدخیمی‌های مرتبط با عفونت، سرطان‌هایی هستند که به طور کامل یا جزئی، در اثر عفونت مزمن با ویروس‌ها، باکتری‌ها یا انگل‌های خاص ایجاد می‌شوند. این سرطان‌ها سهم عمده‌ای از بار جهانی سرطان را تشکیل می‌دهند که به طور نامتناسبی قابل پیشگیری هستند، زیرا عوامل مسئول – از جمله ویروس پاپیلومای انسانی، هلیکوباکتر پیلوری، ویروس‌های هپاتیت B و C، و ویروس اپشتین-بار – می‌توانند با واکسیناسیون، درمان یا ریشه‌کنی مورد هدف قرار گیرند.

Definition

بدخیمی‌های مرتبط با عفونت، سرطان‌هایی هستند که در آن‌ها عفونت مزمن یا پایدار توسط یک عامل بیولوژیکی مشخص، یک علت ثابت شده است، به طوری که عفونت به فرآیند چندمرحله‌ای سرطان‌زایی در محل آسیب‌دیده کمک می‌کند.

Scope

این موضوع عوامل اصلی عفونی سرطان‌زا و سرطان‌هایی که ایجاد می‌کنند، مکانیسم‌هایی که از طریق آن‌ها عفونت مزمن منجر به بدخیمی می‌شود، اپیدمیولوژی سرطان‌های قابل انتساب به عفونت و تمرکز جغرافیایی آن‌ها، و اینکه چرا این سرطان‌ها هدف ویژه‌ای برای پیشگیری هستند را پوشش می‌دهد. این یک دانش مرجع در مورد علل و بار بیماری است، نه راهنمایی برای مدیریت یا درمان عفونت در یک فرد.

Core questions

• کدام عوامل عفونی به عنوان علل ثابت شده سرطان انسان شناخته شده‌اند و چه سرطان‌هایی را ایجاد می‌کنند؟
• عفونت مزمن از طریق چه مکانیسم‌هایی منجر به تغییر بدخیم می‌شود؟
• چه سهمی از بار جهانی سرطان به عفونت قابل انتساب است و چگونه از نظر جغرافیایی توزیع شده است؟
• چرا سرطان‌های مرتبط با عفونت به طور خاص قابل پیشگیری در نظر گرفته می‌شوند؟

Key concepts

• ویروس‌های سرطان‌زا (HPV, HBV, HCV, EBV)
• هلیکوباکتر پیلوری و سرطان معده
• التهاب مزمن به عنوان عامل پیش‌برنده تومور
• عمل مستقیم انکوپروتئین ویروسی
• عفونت پایدار و نهفتگی
• کسر قابل انتساب جمعیتی برای عفونت
• واکسیناسیون و ریشه‌کنی به عنوان پیشگیری
• تمرکز جغرافیایی بار بیماری

Mechanisms

عوامل عفونی از طریق چندین مسیر همپوشان باعث پیشرفت سرطان می‌شوند. برخی، مانند ویروس پاپیلومای انسانی پرخطر، انکوپروتئین‌هایی را کد می‌کنند که مستقیماً مسیرهای سرکوب‌کننده تومور میزبان را غیرفعال کرده و تکثیر را تحریک می‌کنند؛ برخی دیگر به طور غیرمستقیم با ایجاد التهاب مزمن و آسیب بافتی مکرر عمل می‌کنند، همانطور که هلیکوباکتر پیلوری در معده و ویروس‌های هپاتیت B و C در کبد انجام می‌دهند و یک ریزمحیط ایجاد می‌کنند که به تجمع جهش‌ها کمک می‌کند. ویروس اپشتین-بار نهفتگی مادام‌العمر ایجاد می‌کند و به چندین سرطان لنفوئیدی و اپیتلیالی کمک می‌کند. در هر مورد، عفونت پایدار به جای گذرا، کلید است، زیرا بدخیمی از تعامل طولانی‌مدت عوامل ویروسی یا باکتریایی، ایمنی میزبان و زیست‌شناسی چندمرحله‌ای سرطان‌زایی پدید می‌آید. از آنجا که علت اولیه یک عفونت قابل شناسایی و اغلب قابل کنترل است، حذف یا پیشگیری از آن می‌تواند مسیر سرطان را قطع کند.

Clinical relevance

شناخت اینکه برخی سرطان‌ها ناشی از عفونت هستند، توضیح می‌دهد که چرا پیشگیری می‌تواند بر علت عمل کند – به عنوان مثال از طریق واکسیناسیون علیه ویروس‌های سرطان‌زا یا درمان عفونت مزمن – و چرا بار بیماری در مناطقی که این عفونت‌ها شایع هستند، متمرکز است. این مدخل علل، مکانیسم و بار بیماری را به عنوان دانش مرجع توصیف می‌کند؛ توصیه‌های فردی در مورد درمان ضد میکروبی، واجد شرایط بودن واکسیناسیون یا غربالگری سرطان ارائه نمی‌دهد.

Epidemiology

بخش قابل توجهی از سرطان‌ها در سراسر جهان به عفونت قابل انتساب است، با تحلیل‌های جهانی که تخمین می‌زنند تقریباً از هر شش سرطان، یکی مرتبط با عفونت است، و هلیکوباکتر پیلوری، ویروس پاپیلومای انسانی، و ویروس‌های هپاتیت B و C بیشتر این بار را تشکیل می‌دهند. این بار به طور نابرابر توزیع شده است و به طور نامتناسبی بر مناطق کم‌درآمدتر که عفونت‌های مسئول شیوع بیشتری دارند، تأثیر می‌گذارد، که این امر سرطان‌های مرتبط با عفونت را به یک هدف برجسته برای پیشگیری جهانی تبدیل می‌کند.

History

علت عفونی سرطان مدت‌ها مورد ظن بود اما تنها از طریق کارهای قرن بیستم که عوامل خاص را به تومورهای خاص مرتبط می‌کرد، ثابت شد: مطالعه آینده‌نگر ویروس هپاتیت B را به کارسینوم هپاتوسلولار مرتبط کرد، کارهای مورد-شاهدی و مکانیکی هلیکوباکتر پیلوری را به سرطان معده متصل کرد، و اثبات اینکه ویروس پاپیلومای انسانی پرخطر باعث سرطان دهانه رحم می‌شود، این بیماری را به عنوان یک بیماری ناشی از عفونت و قابل پیشگیری با واکسن بازتعریف کرد. تحلیل‌های جهانی متوالی توسط آژانس بین‌المللی تحقیقات سرطان و همکاران از آن زمان بار جهانی سرطان‌های قابل انتساب به عفونت را کمی‌سازی کرده و توزیع آن را ردیابی کرده‌اند.

Key figures

• Catherine de Martel
• Julie Parsonnet
• R. Palmer Beasley
• Harald zur Hausen

Seminal works

• beasley-1981
• parsonnet-1991
• demartel-2020

Frequently asked questions

چه کسری از سرطان‌ها ناشی از عفونت است؟

تحلیل‌های جهانی تخمین می‌زنند که تقریباً از هر شش سرطان در سراسر جهان، یکی به عوامل عفونی، عمدتاً هلیکوباکتر پیلوری، ویروس پاپیلومای انسانی، و ویروس‌های هپاتیت B و C قابل انتساب است، اگرچه سهم دقیق آن بسته به منطقه متفاوت است.

چرا سرطان‌های مرتبط با عفونت به طور خاص قابل پیشگیری در نظر گرفته می‌شوند؟

از آنجا که علت آن‌ها یک عفونت قابل شناسایی است، مسیر سرطان را می‌توان با پیشگیری یا کنترل آن عفونت قطع کرد – به عنوان مثال از طریق واکسیناسیون علیه ویروس‌های سرطان‌زا یا درمان عفونت مزمن – که این امر این سرطان‌ها را به یک هدف با بازده بالا برای پیشگیری تبدیل می‌کند.