ایمنی ذاتی در برابر قارچ‌ها

ایمنی ذاتی در برابر قارچ‌ها، اولین خط دفاعی سریع و غیر اختصاصی میزبان است که قارچ‌ها را از طریق گیرنده‌های کدگذاری شده در خط زاینده شناسایی می‌کند و آن‌ها را از طریق مکانیسم‌های اجرایی فاگوسیتی و التهابی از بین می‌برد. این ایمنی در محافظت ضد قارچی تعیین‌کننده است، زیرا فاگوسیت‌ها و گیرنده‌هایی که ساختارهای دیواره سلولی قارچ را شناسایی می‌کنند، ظرف چند ساعت پس از مواجهه فعال می‌شوند و پاسخ تطبیقی بعدی را شکل می‌دهند.

Definition

ایمنی ذاتی ضد قارچی، بخش فوری و غیر اختصاصی آنتی‌ژن از دفاع میزبان است که الگوهای مولکولی حفاظت‌شده قارچی را شناسایی می‌کند و عوامل اجرایی فاگوسیتی و التهابی را برای محدود کردن رشد و تهاجم قارچ بسیج می‌کند.

Scope

این موضوع به شناسایی ذاتی لیگاند‌های دیواره سلولی قارچ توسط گیرنده‌های شناسایی الگو—به ویژه گیرنده‌های لکتین نوع C—و سلول‌ها و مکانیسم‌های اجرایی ذاتی (نوتروفیل‌ها، ماکروفاژها، سلول‌های دندریتیک، گونه‌های فعال اکسیژن، و سیگنالینگ سیتوکین) که قارچ‌ها را مهار می‌کنند، می‌پردازد. این یک مدخل مرجع و آموزشی در مورد ایمنی ذاتی ضد قارچی است و نه راهنمای بالینی.

Core questions

• کدام گیرنده‌ها اجزای دیواره سلولی قارچ را حس می‌کنند و چه چیزی را شناسایی می‌کنند؟
• نوتروفیل‌ها و ماکروفاژها چگونه قارچ‌ها را از بین می‌برند؟
• شناسایی ذاتی چگونه پاسخ تطبیقی بعدی را شکل می‌دهد؟
• چرا سیگنالینگ دکتین-1 برای ایمنی ذاتی ضد قارچی حیاتی است؟

Key concepts

• گیرنده‌های شناسایی الگو
• گیرنده‌های لکتین نوع C (دکتین-1، دکتین-2، مینکل)
• شناسایی بتا-گلوکان و مانان
• فاگوسیتوز و کشتن اکسیداتیو
• نوتروفیل‌ها و ماکروفاژها
• هدایت ایمنی تطبیقی توسط سلول‌های دندریتیک
• سیگنالینگ سیتوکین و التهابی

Mechanisms

دفاع ذاتی ضد قارچی با شناسایی لیگاند‌های حفاظت‌شده دیواره سلولی قارچ آغاز می‌شود. گیرنده‌های لکتین نوع C حسگرهای اصلی هستند: دکتین-1 بتا-گلوکان را متصل می‌کند، در حالی که دکتین-2 و مینکل ساختارهای حاوی مانوز را شناسایی می‌کنند، و آن‌ها با هم فاگوسیتوز، انفجار تنفسی، و تولید سیتوکین را که پاسخ ضد قارچی را هماهنگ می‌کند، سازماندهی می‌کنند (hardison-2012). گیرنده‌های شبه تال (Toll-like receptors) به شناسایی الگوهای قارچی کمک می‌کنند. نوتروفیل‌ها عوامل اجرایی مرکزی هستند که قارچ‌ها را از طریق مکانیسم‌های اکسیداتیو و غیر اکسیداتیو از بین می‌برند، در حالی که ماکروفاژها سلول‌های قارچی را فاگوسیتوز و پردازش می‌کنند و سلول‌های دندریتیک آنتی‌ژن‌های قارچی را برای هدایت تمایز سلول‌های T CD4+ ارائه می‌دهند، و بدین ترتیب شناسایی ذاتی را به ایمنی تطبیقی پیوند می‌دهند (netea-2015). از آنجا که قارچ‌ها می‌توانند دیواره‌های خود را برای پوشاندن بتا-گلوکان تغییر شکل دهند، کارایی شناسایی ذاتی خود توسط استراتژی‌های فرار قارچی مورد چالش قرار می‌گیرد (gow-2011).

Clinical relevance

غلبه فاگوسیت‌ها و گیرنده‌های لکتین در دفاع اولیه ضد قارچی توضیح می‌دهد که چرا نقص در تعداد یا عملکرد نوتروفیل‌ها، یا در مسیرهای سیگنالینگ لکتین نوع C، با افزایش حساسیت به عفونت قارچی مرتبط است. این موضوع این مکانیسم‌های ذاتی را برای جهت‌گیری آموزشی توضیح می‌دهد و مشاوره تشخیصی یا درمانی فردی ارائه نمی‌دهد.

Evidence & guidelines

این گزارش از بررسی‌های مکانیکی و روایی ایمنی ذاتی ضد قارچی و مطالعات حساسیت انسانی (hardison-2012؛ netea-2015؛ lionakis-2018) سنتز شده است. این یک راهنمای بالینی نیست.

History

ایمونولوژی ذاتی ضد قارچی در دهه 2000 با شناسایی دکتین-1 به عنوان یک گیرنده اختصاصی بتا-گلوکان و شناسایی گسترده‌تر اینکه گیرنده‌های لکتین نوع C پاسخ ضد قارچی را سازماندهی می‌کنند، به طور قابل توجهی پیشرفت کرد. این امر یک چارچوب مبتنی بر گیرنده را ایجاد کرد که لیگاند‌های خاص دیواره سلولی قارچ را به برنامه‌های اجرایی ذاتی تعریف‌شده و به شکل‌گیری ایمنی تطبیقی پایین‌دست پیوند می‌دهد (hardison-2012؛ netea-2015).

Key figures

• Gordon D. Brown
• Sarah E. Hardison
• Mihai G. Netea
• Michail S. Lionakis

Seminal works

• hardison-2012
• netea-2015

Frequently asked questions

دکتین-1 چه چیزی را شناسایی می‌کند؟

دکتین-1 یک گیرنده لکتین نوع C است که بتا-گلوکان، یک کربوهیدرات اصلی دیواره سلولی قارچ، را شناسایی می‌کند و فاگوسیتوز و سیگنالینگ التهابی را علیه قارچ‌ها تحریک می‌کند.

کدام سلول‌ها در دفاع اولیه ضد قارچی مهم‌تر هستند؟

نوتروفیل‌ها و ماکروفاژها عوامل اجرایی مرکزی هستند که قارچ‌ها را فاگوسیتوز و از بین می‌برند، در حالی که سلول‌های دندریتیک شناسایی ذاتی را به پاسخ سلول T تطبیقی بعدی پیوند می‌دهند.