حساسیت مفرط نوع I (فوری)

حساسیت مفرط نوع I (فوری) یک واکنش با واسطه IgE است که در آن ماست‌سل‌ها و بازوفیل‌های از پیش حساس‌شده، واسطه‌های از پیش ساخته شده و تازه سنتز شده را ظرف چند دقیقه پس از مواجهه مجدد با آنتی‌ژن آزاد می‌کنند. این نوع حساسیت زیربنای اختلالات آلرژیک رایج و در شدیدترین شکل خود، آنافیلاکسی است.

Definition

حساسیت مفرط نوع I یک واکنش فوری و وابسته به IgE است که در آن آنتی‌ژن، IgE متصل به گیرنده‌های FcεRI با میل ترکیبی بالا را بر روی ماست‌سل‌ها و بازوفیل‌ها به هم متصل می‌کند و باعث دگرانولاسیون و آزاد شدن هیستامین، لکوترین‌ها، پروستاگلاندین‌ها و سیتوکین‌ها می‌شود که پاسخ آلرژیک را ایجاد می‌کنند.

Scope

این مدخل مراحل حساس‌سازی و اثرگذاری حساسیت مفرط فوری، نقش محوری IgE و ماست‌سل‌ها، مراحل واکنش اولیه و تأخیری، و طیف بالینی از آلرژی موضعی تا آنافیلاکسی سیستمیک را پوشش می‌دهد. این یک مرجع مکانیسمی در ایمونوپاتولوژی است و راهنمای مدیریت آلرژی نیست.

Core questions

• چگونه اولین مواجهه با یک آلرژن، IgE تولید می‌کند که ماست‌سل‌ها را مسلح می‌سازد؟
• در سطح مولکولی چه اتفاقی می‌افتد وقتی آلرژن، IgE متصل به سلول را به هم متصل می‌کند؟
• چرا یک واکنش فوری گاهی اوقات یک فاز تأخیری دارد؟
• چه چیزی آلرژی موضعی را از آنافیلاکسی سیستمیک متمایز می‌کند؟

Key concepts

• IgE و FcεRI
• دگرانولاسیون ماست‌سل و بازوفیل
• پاسخ Th2 و IL-4/IL-5/IL-13
• حساس‌سازی در مقابل تحریک
• هیستامین و واسطه‌های لیپیدی (لکوترین‌ها، پروستاگلاندین‌ها)
• واکنش فاز اولیه و فاز تأخیری
• آنافیلاکسی

Mechanisms

در مرحله حساس‌سازی اولیه، آلرژن ارائه‌شده در یک زمینه متمایل به Th2، سلول‌های B را به سمت تغییر کلاس به IgE سوق می‌دهد که به گیرنده‌های FcεRI با میل ترکیبی بالا بر روی ماست‌سل‌ها و بازوفیل‌ها متصل می‌شود. در مواجهه مجدد، آلرژن مولکول‌های IgE مجاور را به هم متصل می‌کند و باعث تجمع گیرنده و فعال‌سازی سلولی می‌شود. این امر منجر به دگرانولاسیون فوری با آزاد شدن هیستامین و پروتئازهای از پیش ساخته شده می‌شود و به دنبال آن سنتز واسطه‌های لیپیدی مانند لکوترین‌ها و پروستاگلاندین‌ها و سیتوکین‌ها صورت می‌گیرد. نتیجه این فرآیند، گشاد شدن عروق، افزایش نفوذپذیری عروقی، انقباض عضلات صاف و ترشح مخاط در عرض چند دقیقه (فاز اولیه) است که اغلب چندین ساعت بعد با فاز تأخیری غنی از ائوزینوفیل همراه می‌شود. هنگامی که آزاد شدن واسطه‌ها سیستمیک باشد، نتیجه آنافیلاکسی همراه با افت فشار خون و اختلال در راه‌های هوایی است.

Clinical relevance

حساسیت مفرط فوری مکانیسم پشت رینیت آلرژیک، آسم آلرژیک، کهیر، آلرژی غذایی و دارویی و آنافیلاکسی است و توضیح می‌دهد که چرا این واکنش‌ها به سرعت پس از مواجهه مجدد رخ می‌دهند. این مدخل مکانیسم و همبسته‌های بالینی آن را برای جهت‌گیری توصیف می‌کند؛ این یک راهنما برای تشخیص یا درمان بیماری آلرژیک نیست.

Epidemiology

شرایط آلرژیک با واسطه IgE از جمله شایع‌ترین اختلالات ایمنی هستند که بخش قابل توجهی از جمعیت را در بسیاری از مناطق تحت تأثیر قرار می‌دهند و شیوع رو به رشدی در دهه‌های اخیر گزارش شده است. آنافیلاکسی نسبتاً نادر است اما به طور بالقوه تهدیدکننده زندگی است؛ نرخ‌های دقیق به محرک و محیط بستگی دارد.

Evidence & guidelines

تعاریف اجماعی آنافیلاکسی و تشخیص آن در گزارش‌های سمپوزیوم‌های تخصصی بیان شده است؛ درک مکانیسمی بر اساس بررسی‌های ایمونولوژی استوار است. مدیریت خاص بیماری در مدخل‌های بالینی مربوطه و دستورالعمل‌های خارجی مورد بررسی قرار می‌گیرد.

History

پدیده آنافیلاکسی در اوایل قرن بیستم توصیف شد، اما اساس ایمونولوژیک حساسیت مفرط فوری با شناسایی IgE به عنوان کلاس آنتی‌بادی مسئول در دهه 1960 روشن شد، پس از آن محور ماست‌سل-IgE با جزئیات مولکولی تعریف شد.

Key figures

• Kimishige Ishizaka
• Teruko Ishizaka
• Dean Metcalfe

Seminal works

• stone-2010
• sampson-2006

Frequently asked questions

چرا حساسیت مفرط نوع I را فوری می‌نامند؟

زیرا در فرد حساس‌شده، واکنش ظرف چند دقیقه پس از مواجهه با آنتی‌ژن آغاز می‌شود، که توسط IgE از پیش ساخته شده روی ماست‌سل‌ها هدایت می‌شود و تقریباً بلافاصله پس از اتصال متقاطع آلرژن، واسطه‌ها را آزاد می‌کند.

واکنش فاز تأخیری چیست؟

پس از فروکش کردن پاسخ فوری، یک فاز التهابی با واسطه ائوزینوفیل و سیتوکین می‌تواند چندین ساعت بعد در همان محل ایجاد شود و به علائم پایدار در شرایطی مانند آسم کمک کند.