تداخلات دارویی و عوارض جانبی در بیماری‌های وخیم

بیماران بدحال معمولاً داروهای زیادی را به طور همزمان دریافت می‌کنند در حالی که عملکرد اندام‌هایشان در حال تغییر است، که این امر آنها را به ویژه مستعد تداخلات دارویی و عوارض جانبی داروها می‌کند. تداخل دارویی زمانی رخ می‌دهد که یک دارو اثر داروی دیگر — یا غذا یا وضعیت بیماری — را تغییر دهد، در حالی که عارضه جانبی یک پاسخ ناخواسته و مضر به یک دارو است؛ هر دو از منابع رایج آسیب‌های قابل پیشگیری در مراقبت‌های ویژه و اورژانس هستند.

Definition

تداخلات دارویی و عوارض جانبی در بیماری‌های وخیم، پاسخ‌های تغییر یافته یا ناخواسته به دارو هستند که زمانی ایجاد می‌شوند که داروها بر یکدیگر یا بر بدن تأثیر می‌گذارند، و این موارد با پلی‌فارماسی و تغییرات در نحوه پردازش دارو که با اختلال عملکرد اندام در بیماران بدحال همراه است، شایع‌تر و پیامددارتر می‌شوند.

Scope

این موضوع به این می‌پردازد که چرا تداخلات و عوارض جانبی در بیماری‌های وخیم تشدید می‌شوند: پلی‌فارماسی (مصرف همزمان چندین دارو)، فارماکوکینتیک تغییر یافته ناشی از اختلال عملکرد اندام، و حاشیه ایمنی باریک داروهای با هشدار بالا. این موضوع تداخلات فارماکوکینتیک را از فارماکودینامیک متمایز می‌کند، رویدادها و واکنش‌های نامطلوب دارویی را معرفی می‌کند، و نظارت و تطبیق دارویی را به عنوان اقدامات حفاظتی ذکر می‌کند. این یک مرور کلی مرجع و آموزشی است و توصیه‌هایی در مورد دوز، انتخاب عامل، یا درمان برای بیماران خاص ارائه نمی‌دهد.

Core questions

• چرا تداخلات دارویی و عوارض جانبی در بیماران بدحال شایع‌تر و جدی‌تر هستند؟
• تداخلات فارماکوکینتیک چه تفاوتی با تداخلات فارماکودینامیک دارند؟
• چه اقدامات نظارتی و تطبیق دارویی به تشخیص و پیشگیری از آسیب‌های مرتبط با دارو کمک می‌کند؟

Key concepts

• تداخلات فارماکوکینتیک در مقابل فارماکودینامیک
• پلی‌فارماسی (مصرف همزمان چندین دارو)
• رویدادهای نامطلوب دارویی و واکنش‌های نامطلوب دارویی
• عملکرد تغییر یافته اندام (کلیوی، کبدی) و نحوه پردازش دارو
• نظارت درمانی بر دارو
• تطبیق دارویی
• توکسیدروم‌ها و سمیت دارویی

Mechanisms

تداخلات به صورت فارماکوکینتیک زمانی ایجاد می‌شوند که یک عامل جذب، توزیع، متابولیسم یا دفع عامل دیگری را تغییر دهد — برای مثال با مهار یا القای آنزیم‌های متابولیک — و به صورت فارماکودینامیک زمانی که داروها با اثرات افزایشی یا متضاد بر روی یک سیستم عمل می‌کنند. بیماری‌های وخیم هر دو را تشدید می‌کنند: اختلال عملکرد اندام، کلیرانس و اتصال به پروتئین را تغییر می‌دهد، بنابراین غلظت‌ها به طور غیرقابل پیش‌بینی‌تری تغییر می‌کنند، و تعداد داروهای با هشدار بالا که به طور همزمان مصرف می‌شوند، احتمال ترکیبات مضر را افزایش می‌دهد. رویدادهای نامطلوب دارویی از سمیت قابل پیش‌بینی و وابسته به دوز تا واکنش‌های ایدئوسینکراتیک و توکسیدروم‌های قابل تشخیص متغیر هستند. نظارت بر سطوح دارو و اثرات فیزیولوژیک، همراه با تطبیق دارویی، به تشخیص و محدود کردن این مشکلات کمک می‌کند.

Clinical relevance

نظارت بر عوارض جانبی و تداخلات در پرستاری مراقبت‌های ویژه گنجانده شده است: پرستاران چندین داروی با هشدار بالا را تجویز می‌کنند، پاسخ‌های مورد انتظار و غیرمنتظره را مشاهده می‌کنند، مقادیر آزمایشگاهی مرتبط را پیگیری می‌کنند، و در تطبیق دارویی در زمان انتقال مراقبت مشارکت می‌کنند. شواهد حاصل از مرور سیستماتیک نشان می‌دهد که واکنش‌های نامطلوب دارویی سهم قابل توجهی از بستری شدن در بیمارستان را تشکیل می‌دهند، که بر اهمیت این هوشیاری تأکید می‌کند. این مدخل نحوه سازماندهی ایمنی دارو را توصیف می‌کند و منبعی برای دوز یا توصیه‌های درمانی فردی نیست.

Epidemiology

یک مرور سیستماتیک از مطالعات مشاهده‌ای آینده‌نگر نشان داد که واکنش‌های نامطلوب دارویی سهم قابل توجهی از بستری شدن در بیمارستان را به خود اختصاص می‌دهند و آنها را به عنوان یک علت مهم و تا حدی قابل پیشگیری از آسیب معرفی می‌کند. در مراقبت‌های ویژه، ترکیب پلی‌فارماسی و اختلال عملکرد اندام به طور کلی درک می‌شود که این خطر را بیشتر افزایش می‌دهد، اگرچه نرخ‌های دقیق بر اساس محیط و روش متفاوت است.

Evidence & guidelines

این موضوع بر شواهد حاصل از مرور سیستماتیک در مورد واکنش‌های نامطلوب دارویی، بررسی‌های مربوط به تغییر در نحوه پردازش دارو در بیماری‌های وخیم و ارزیابی توکسیدروم، و بررسی‌های خاص بیماری مانند کواگولوپاتی بیماری کبد که نشان می‌دهد چگونه اختلال عملکرد اندام اثرات دارو را تغییر می‌دهد، تکیه دارد. اینها منابع مرجعی هستند که نحوه سازماندهی مراقبت را به طور کلی توصیف می‌کنند و نه دستورالعمل‌هایی برای یک بیمار خاص.

History

با بلوغ فارماکولوژی، این شناخت افزایش یافت که داروها بار قابل توجه و تا حدی قابل پیشگیری از آسیب را ایجاد می‌کنند، که منجر به فارماکوویژیلانس و مطالعه تداخلات دارویی-دارویی شد. در مراقبت‌های ویژه، مصرف همزمان بسیاری از داروهای قوی بر روی اندام‌های در حال نارسایی، این نگرانی را به ویژه حاد کرد، و سنتزهای سیستماتیک مانند آنچه توسط Kongkaew و همکاران انجام شد، سهم واکنش‌های نامطلوب دارویی در بستری شدن در بیمارستان را کمی‌سازی کرد.

Seminal works

• kongkaew-2008
• roberts-2014

Frequently asked questions

تفاوت بین تداخل دارویی و عارضه جانبی چیست؟

تداخل دارویی زمانی رخ می‌دهد که یک دارو اثر داروی دیگر، یا غذا یا یک بیماری را تغییر دهد و آن را قوی‌تر، ضعیف‌تر یا متفاوت کند. عارضه جانبی هر پاسخ ناخواسته و مضری به یک دارو است که ممکن است ناشی از تداخل باشد یا نباشد.

چرا بیماران بدحال در معرض خطر بالاتری از آسیب‌های مرتبط با دارو هستند؟

آنها معمولاً داروهای زیادی را به طور همزمان دریافت می‌کنند، که چندین مورد از آنها داروهای با هشدار بالا هستند، در حالی که عملکرد کلیه، کبد و سیستم گردش خون آنها ممکن است در حال تغییر باشد. این عوامل باعث می‌شوند سطوح دارو کمتر قابل پیش‌بینی باشد و تداخلات مضر و عوارض جانبی بیشتر محتمل شوند، به همین دلیل بر نظارت دقیق و تطبیق دارویی تأکید می‌شود.