ناهنجاریهای کروموزومی و آنوپلوئیدی به عنوان علل سقط جنین
ناهنجاری کروموزومی شایعترین علت قابل شناسایی سقط جنین زودهنگام است، به طوری که آنوپلوئیدی جنینی سهم بزرگی از سقطهای خودبهخودی سهماهه اول را تشکیل میدهد. این مدخل، آنوپلوئیدیهای جنینی را که در هر بارداری جدیداً ایجاد میشوند، از بازآراییهای کروموزومی ارثی والدین که تکرارشونده هستند، متمایز میکند و توضیح میدهد که چگونه تحلیل سیتوژنتیک به طبقهبندی سقط کمک میکند.
Definition
علل کروموزومی سقط جنین شامل ناهنجاریهای عددی (آنوپلوئیدی و پلیپلوئیدی) است که عمدتاً به صورت دِنوو (de novo) در جنین ایجاد میشوند و بازآراییهای ساختاری که ممکن است از یکی از والدین به ارث برسند؛ مورد اول بر سقطهای خودبهخودی غالب است، در حالی که مورد دوم اقلیت اما علت تکرارشونده محسوب میشود.
Scope
این مدخل به بررسی فراوانی و انواع ناهنجاریهای کروموزومی در جنینهای سقط شده، منشأ میوز و وابستگی آنوپلوئیدی به سن مادر، نقش جابهجاییهای متعادل والدین و سایر بازآراییهای ساختاری در سقطهای مکرر، و آنچه آزمایش سیتوژنتیک بافت بارداری میتواند و نمیتواند مشخص کند، میپردازد. این یک راهنمای مرجع است، نه دستورالعمل آزمایش یا مشاوره.
Core questions
- چه نسبتی از سقط جنینها دارای ناهنجاری کروموزومی هستند؟
- آنوپلوئیدیهای جنینی چگونه ایجاد میشوند و چرا سن مادر اهمیت دارد؟
- بازآراییهای ساختاری والدین از نظر خطر عود چه تفاوتی با آنوپلوئیدی دِنوو دارند؟
- تحلیل سیتوژنتیک بافت بارداری چه اطلاعاتی اضافه میکند؟
Key concepts
- آنوپلوئیدی جنینی
- عدم تفکیک میوز
- تریزومی، مونوزومی و پلیپلوئیدی
- جابهجایی متعادل والدین
- اثر سن مادری
- سیتوژنتیک محصولات بارداری
Mechanisms
اکثر ناهنجاریهای کروموزومی در سقط جنین عددی هستند و از خطاهای میوز، عمدتاً میوز I مادری، ناشی میشوند که منجر به تریزومیها، مونوزومی X یا پلیپلوئیدی در محصول بارداری میشود؛ احتمال چنین خطاهایی با افزایش سن مادر به شدت بالا میرود. این آنوپلوئیدیهای دِنوو عمدتاً خودبهخودی هستند و خطر عود پایینی دارند. گروه جداگانه و کوچکتری از سقطهای مکرر ناشی از والدینی است که حامل یک بازآرایی ساختاری متعادل، مانند جابهجایی متقابل یا رابرتسونیان، هستند که میتواند گامتهای نامتعادل و جنینهای دارای ناهنجاری کروموزومی و غیرقابل حیات را در طول بارداریها ایجاد کند.
Clinical relevance
تمایز آنوپلوئیدی جنینی خودبهخودی از بازآراییهای ارثی والدین برای نحوه بررسی سقط مکرر و درک خطر عود آن بسیار مهم است. این مدخل زیستشناسی و طبقهبندی را برای مرجع توصیف میکند؛ این به منزله آزمایش ژنتیک، مشاوره یا توصیه درمانی نیست.
Epidemiology
ناهنجاریهای کروموزومی در تقریباً نیمی از سقطهای سهماهه اول که از نظر سیتوژنتیکی تحلیل شدهاند، یافت میشوند، که تریزومیهای اتوزومی شایعترین هستند و پس از آن مونوزومی X و پلیپلوئیدی قرار دارند. فراوانی سقطهای آنوپلوئیدی با افزایش سن مادر افزایش مییابد. بازآراییهای ساختاری متعادل والدین تنها در درصد کمی از زوجهای دارای سقط مکرر وجود دارد اما یک علت مکرر از نظر بالینی مهم است.
Evidence & guidelines
دستورالعملهایی مانند ESHRE تحلیل سیتوژنتیک بافت بارداری و کاریوتایپینگ والدین را به عنوان بخشی از ارزیابی سقط مکرر مورد بحث قرار میدهند و اشاره میکنند که بازده و کاربرد بالینی هر یک به زمینه بالینی بستگی دارد. مطالعات سیتوژنتیک مورد-شاهدی سقط جنین از زوجهای دارای سقط مکرر، نحوه تفسیر یافتههای کروموزومی را مشخص میکنند.
History
کاریوتایپینگ محصولات بارداری سقط شده در قرن بیستم نشان داد که بخش بزرگی از آنها دارای ناهنجاریهای کروموزومی هستند و سقط زودهنگام را عمدتاً نتیجه آنوپلوئیدی جنینی و نه نارسایی مادری معرفی کرد. کار بر روی منشأ میوز آنوپلوئیدی توضیح داد که چرا این خطاها با افزایش سن مادر افزایش مییابند، و شناسایی جابهجاییهای والدین یک مسیر متمایز و ارثی را برای سقط مکرر ایجاد کرد.
Debates
- آزمایش سیتوژنتیک بافت بارداری در سقط مکرر چقدر مفید است؟
- یافتن یک آنوپلوئیدی جنینی ممکن است اطمینان دهد که سقط خودبهخودی بوده است، اما ارزش افزوده این آزمایش نسبت به ارزیابی استاندارد، و مسائلی مانند آلودگی سلولهای مادری، مورد بحث است.
Key figures
- Terry Hassold
- Patricia Hunt
- Mary Stephenson
Related topics
Seminal works
- hassold-hunt-2001
- stephenson-2002
Frequently asked questions
- آیا بیشتر سقطهای زودهنگام ناشی از مشکلات کروموزومی هستند؟
- بخش بزرگی از سقطهای سهماهه اول که از نظر سیتوژنتیکی تحلیل شدهاند، دارای ناهنجاری کروموزومی هستند که اغلب یک آنوپلوئیدی جنینی است که به صورت تصادفی ایجاد شده و بعید است تکرار شود.
- آیا ناهنجاری کروموزومی در یک سقط جنین به این معنی است که دوباره اتفاق خواهد افتاد؟
- معمولاً خیر. آنوپلوئیدیهای جنینی دِنوو عمدتاً خودبهخودی هستند؛ خطر عود بیشتر زمانی مطرح میشود که یکی از والدین حامل یک بازآرایی کروموزومی ساختاری ارثی باشد.