سرطان آندومتر
سرطان آندومتر یک بدخیمی در پوشش داخلی جسم رحم است و شایعترین سرطان زنان در بسیاری از کشورهای با درآمد بالا محسوب میشود. این سرطان معمولاً با قرار گرفتن طولانیمدت در معرض استروژن بدون مقابله پروژسترون مرتبط است و اغلب به دلیل خونریزی غیرطبیعی رحم در مراحل اولیه تشخیص داده میشود.
Definition
سرطان آندومتر یک نئوپلاسم بدخیم است که از اپیتلیوم آندومتر (پوشش داخلی جسم رحم) منشأ میگیرد، اغلب به صورت آدنوکارسینوم اندومتریوئید، با زیرگروههای غیراندومتریوئید (مانند سروز) و سایر زیرگروههای با درجه بالا که کمتر شایع هستند.
Scope
این مدخل به سلول منشأ و زیرگروههای اصلی بافتشناختی و مولکولی سرطان آندومتر، عوامل خطر هورمونی و متابولیکی که نوع شایع (اندومتریوئید) را تحریک میکنند، مشارکتهای ارثی مانند سندرم لینچ، و طبقهبندی مجدد مولکولی که درک بیماری را تغییر داده است، میپردازد. این یک موضوع مرجع است و راهنمایی بالینی فردی ارائه نمیدهد.
Core questions
- چگونه قرار گرفتن در معرض استروژن بدون مقابله، سرطانزایی آندومتر را تقویت میکند؟
- انواع بافتشناختی سنتی و زیرگروههای مولکولی جدید چگونه با رفتار بیماری مرتبط هستند؟
- کدام سندرمهای ارثی خطر سرطان آندومتر را افزایش میدهند؟
- چرا سرطان آندومتر اغلب در مراحل اولیه تشخیص داده میشود؟
Key concepts
- استروژن بدون مقابله و هیپرپلازی آندومتر
- کارسینوم اندومتریوئید در مقابل غیراندومتریوئید (سروز)
- زیرگروههای مولکولی (POLE-فوقجهشیافته، MSI-high، تعداد کپی پایین، تعداد کپی بالا)
- سندرم لینچ و خطر ارثی
- چاقی و عوامل خطر متابولیکی
- خونریزی غیرطبیعی رحم به عنوان یک علامت اولیه
- طبقهبندی FIGO
Mechanisms
زیرگروه شایع اندومتریوئید در شرایط تحریک استروژنی بدون مقابله پروژسترون ایجاد میشود که تکثیر آندومتر، هیپرپلازی و پیشرفت به کارسینوم را تقویت میکند؛ چاقی، نازایی، یائسگی زودرس، یائسگی دیررس و درمان با استروژن بدون مقابله این مواجهه را افزایش میدهند (Morice, 2016). اقلیتی از تومورها غیراندومتریوئید هستند (مانند کارسینوم سروز) که معمولاً درجه بالا بوده و تحت تأثیر استروژن نیستند. اطلس ژنوم سرطان (2013) کارسینوم آندومتر را به چهار زیرگروه مولکولی — POLE-فوقجهشیافته، بیثباتی ریزماهوارهای بالا، تعداد کپی پایین، و تعداد کپی بالا — طبقهبندی مجدد کرد که از بافتشناسی سنتی فراتر رفته و اهمیت پیشآگهیدهنده دارند. سندرم لینچ (کمبود ارثی ترمیم عدم تطابق) سهم قابل توجهی از موارد با شروع در سنین پایینتر را تشکیل میدهد.
Clinical relevance
سرطان آندومتر معمولاً باعث خونریزی غیرطبیعی رحم میشود که اغلب منجر به تشخیص در مرحله اولیه و مطلوبتر میگردد. درک محرکهای هورمونی و مولکولی آن، الگوهای خطر و پیشآگهی را توضیح میدهد. این مدخل یک ماده مرجع آموزشی است و مبنایی برای تشخیص یا تصمیمات درمانی فردی نیست.
Epidemiology
سرطان آندومتر شایعترین سرطان زنان تشخیص داده شده در بسیاری از کشورهای با درآمد بالا است و شیوع آن همزمان با چاقی رو به افزایش بوده است (Bray, 2024). این سرطان عمدتاً پس از یائسگی رخ میدهد، اگرچه زیرمجموعهای در زنان جوانتر، از جمله مبتلایان به سندرم لینچ، ایجاد میشود. پروفایل عوامل خطر مرتبط با استروژن، آن را از نظر اپیدمیولوژیک به شرایط متابولیکی مرتبط میکند.
History
تقسیمبندی بالینی دیرینه سرطان آندومتر به تومورهای تحت تأثیر استروژن (نوع I) و غیرتحت تأثیر استروژن (نوع II) چارچوب درک بیماری در قرن بیستم را شکل داد. سپس تحلیل اطلس ژنوم سرطان (2013) یک طبقهبندی مولکولی را معرفی کرد که پیشآگهی را فراتر از بافتشناسی بهبود بخشید، و بررسیهای معاصر دیدگاههای هورمونی، ارثی و مولکولی را یکپارچه کردند (Morice, 2016).
Debates
- طبقهبندی مولکولی در مقابل طبقهبندی بافتشناختی سنتی
- طبقهبندی مولکولی چهار گروهی، طبقهبندی پیشآگهی را بهبود میبخشد و تا حدی جایگزین دوگانگی نوع I/نوع II میشود، اما چگونگی بهترین ادغام نشانگرهای مولکولی با بافتشناسی در عمل روزمره همچنان در حال اصلاح است.
Key figures
- Philippe Morice
- Cyrus Kandoth
- Douglas Levine
Related topics
Seminal works
- tcga-2013
- morice-2016
Frequently asked questions
- اصلیترین عامل خطر قابل تغییر برای سرطان آندومتر چیست؟
- قرار گرفتن بیش از حد در معرض استروژن، که بخش عمده آن به چاقی مربوط میشود؛ بافت چربی استروژن در گردش را بدون مقابله پروژسترون افزایش میدهد و تکثیر آندومتر را تحریک میکند.
- چرا سرطان آندومتر اغلب زود تشخیص داده میشود؟
- این سرطان اغلب باعث خونریزی غیرطبیعی یا خونریزی پس از یائسگی رحم میشود، که یک علامت قابل توجه است و معمولاً باعث ارزیابی میشود در حالی که سرطان هنوز به رحم محدود است.