گونه‌های کاندیدا مقاوم به آزول

گونه‌های کاندیدا مقاوم به آزول، مخمرهایی از جنس کاندیدا هستند که حساسیت کاهش‌یافته یا از دست‌رفته‌ای نسبت به داروهای ضدقارچ آزولی مانند فلوکونازول دارند. از آنجایی که آزول‌ها به طور گسترده برای پیشگیری و درمان کاندیدیازیس استفاده می‌شوند، گسترش گونه‌ها و سویه‌های مقاوم – از جمله گونه‌های ذاتاً مقاوم و کاندیدا اوریس (Candida auris) مقاوم به چند دارو که در حال ظهور است – یک نگرانی اصلی در اپیدمیولوژی عفونت‌های قارچی مهاجم محسوب می‌شود.

Definition

گونه‌های کاندیدا مقاوم به آزول، جدایه‌های کاندیدا هستند که حداقل غلظت بازدارنده (MIC) آن‌ها نسبت به داروهای ضدقارچ آزولی از نقطه برش بالینی (clinical breakpoint) تعریف‌کننده حساسیت فراتر می‌رود، چه از طریق مقاومت ذاتی در سطح گونه و چه از طریق مقاومت اکتسابی در یک گونه که به طور معمول حساس است.

Scope

این موضوع به بررسی عواملی می‌پردازد که یک جدایه کاندیدا را مقاوم به آزول می‌کند، گونه‌هایی که مقاومت در آن‌ها برجسته‌تر است، و اهمیت آن برای بار بیماری کاندیدیازیس مهاجم. این مطلب به عنوان یک مرجع میکروبیولوژی و مقاومت ضد میکروبی نوشته شده است؛ ارگانیسم‌ها و مقاومت آن‌ها را توصیف می‌کند، نه نحوه درمان یک بیمار خاص.

Core questions

• کدام گونه‌های کاندیدا ذاتاً یا معمولاً به آزول مقاوم هستند و کدام یک مقاومت کسب می‌کنند؟
• مقاومت به آزول در کاندیدا چه ارتباطی با مواجهه قبلی با آزول و تغییرات گونه‌ای در کاندیدمی دارد؟
• چرا کاندیدا اوریس (Candida auris) نماد کاندیدای مقاوم به چند دارو شده است؟

Key concepts

• مقاومت به فلوکونازول
• مقاومت ذاتی در مقابل مقاومت اکتسابی
• نقاط برش بالینی و MIC
• توزیع گونه‌ای در کاندیدمی
• کاندیدا اوریس (Candida auris)
• کاندیدا گلابراتا (Candida glabrata) (Nakaseomyces glabratus)
• کاندیدا کروزئی (Candida krusei) (Pichia kudriavzevii)
• مدیریت ضدقارچی

Mechanisms

در سطح گونه، برخی از کاندیداها ذاتاً حساسیت کمتری به آزول‌ها دارند – کاندیدا کروزئی (Candida krusei) ذاتاً به فلوکونازول مقاوم است و کاندیدا گلابراتا (Candida glabrata) اغلب به دوز وابسته حساس یا مقاوم است – در حالی که گونه‌هایی مانند کاندیدا آلبیکنس (Candida albicans) معمولاً حساس هستند اما می‌توانند مقاومت کسب کنند. مقاومت اکتسابی به آزول در کاندیدا ناشی از تغییرات و بیان بیش از حد هدف آزول ERG11/Cyp51، افزایش تنظیم پمپ‌های خروجی (efflux pumps)، و جهش‌های تنظیمی است که اغلب توسط مواجهه قبلی با آزول انتخاب می‌شوند (Perlin 2017). کاندیدا اوریس (Candida auris) اغلب مقاومت بالایی به فلوکونازول و مقاومت متغیری به سایر دسته‌ها نشان می‌دهد، که آن را به یک گونه مقاوم به چند دارو تبدیل کرده است.

Clinical relevance

مقاومت به آزول بر مدیریت تجربی و در سطح جمعیت کاندیدیازیس مهاجم تأثیر می‌گذارد، زیرا حساسیت گونه‌های احتمالی عامل عفونت، کلاس‌های دارویی مفید را تعیین می‌کند (Pappas 2016; Kullberg 2015). این مدخل ارگانیسم‌های مقاوم و اپیدمیولوژی آن‌ها را برای مرجع و آموزش توصیف می‌کند؛ این یک راهنمای درمانی نیست، و تصمیمات مربوط به درمان ضدقارچی فردی به عهده پزشکان با استفاده از دستورالعمل‌های فعلی و داده‌های حساسیت محلی است.

Epidemiology

کاندیدمی (Candidaemia) یکی از علل اصلی عفونت‌های جریان خون مرتبط با مراقبت‌های بهداشتی با مرگ و میر قابل توجه است، و توزیع گونه‌ای آن در طول زمان تغییر کرده است، به طوری که گونه‌های غیرآلبیکنس – که چندین مورد از آن‌ها حساسیت کمتری به آزول دارند – سهم فزاینده‌ای را تشکیل می‌دهند (Pfaller 2007; Kullberg 2015). ظهور جهانی و انتقال بیمارستانی کاندیدا اوریس (Candida auris) مقاوم به چند دارو، نگرانی‌ها را در مورد کاندیدا مقاوم به آزول به عنوان یک تهدید برای سلامت عمومی تشدید کرده است (Perlin 2017).

History

معرفی فلوکونازول، آزول‌ها را به ستون فقرات پیشگیری و درمان کاندیدیازیس تبدیل کرد، و جدایه‌های مقاوم و گونه‌های ذاتاً مقاوم به سرعت با تکامل توزیع گونه‌ای کاندیدمی شناسایی شدند (Pfaller 2007). توصیف کاندیدا اوریس (Candida auris) در سال 2009 و گسترش جهانی متعاقب آن به عنوان یک ارگانیسم مقاوم به چند دارو، مرحله جدیدی را در تاریخ کاندیدا مقاوم به آزول رقم زد (Perlin 2017).

Key figures

• Michael A. Pfaller
• Bart Jan Kullberg
• David S. Perlin
• Peter G. Pappas

Seminal works

• pfaller-2007
• kullberg-2015
• perlin-2017

Frequently asked questions

آیا همه گونه‌های کاندیدا به یک اندازه به آزول‌ها حساس هستند؟

خیر. کاندیدا آلبیکنس (Candida albicans) معمولاً به فلوکونازول حساس است، اما گونه‌هایی مانند کاندیدا کروزئی (Candida krusei) ذاتاً مقاوم هستند و کاندیدا گلابراتا (Candida glabrata) اغلب حساسیت کمتری دارد، و کاندیدا اوریس (Candida auris) که اخیراً ظهور کرده است، اغلب به چند دارو مقاوم است.

چه چیزی باعث مقاومت اکتسابی به آزول در کاندیدا می‌شود؟

مقاومت اکتسابی معمولاً ناشی از تغییرات در آنزیم هدف آزول و افزایش خروج دارو است که اغلب توسط مواجهه قبلی با داروهای ضدقارچ آزولی انتخاب می‌شود؛ این مدخل این مکانیسم‌ها را توصیف می‌کند اما در مورد درمان توصیه‌ای نمی‌دهد.