آنتیبادیهای مونوکلونال و ایمونوتراپی در بیماریهای ویروسی
آنتیبادیهای مونوکلونال، آنتیبادیهای همسانی هستند که در آزمایشگاه تولید میشوند و برای اتصال به یک هدف ویروسی واحد، که اغلب یک پروتئین سطحی است که ویروس برای ورود به سلولها از آن استفاده میکند، مهندسی شدهاند. این آنتیبادیها با تجویز مستقیم، محافظت فوری و غیرفعال را فراهم میکنند – نوعی ایمونوتراپی که مکمل واکسنها (که هفتهها طول میکشد تا اثر کنند) و داروهای ضد ویروسی مولکول کوچک است.
Definition
آنتیبادی مونوکلونال خنثیکننده، یک آنتیبادی واحد و مشخص است که در آزمایشگاه تولید میشود و به یک اپیتوپ ویروسی خاص متصل میشود تا عفونت را مسدود کند. این آنتیبادی به صورت درمانی یا پیشگیرانه به عنوان نوعی ایمنسازی غیرفعال استفاده میشود که محافظت فوری اما موقت را فراهم میکند.
Scope
این موضوع به آنتیبادیهای مونوکلونال خنثیکننده و ایمونوتراپی مرتبط با عفونتهای ویروسی میپردازد: نحوه خنثیسازی ویروس توسط آنها، تفاوت آنها با واکسیناسیون فعال، استفاده از آنها به صورت تکعاملی یا کوکتل، و محدودیتهایی مانند فرار ویروسی و تقویت وابسته به آنتیبادی. این یک مرور آموزشی از مکانیسم و شواهد است، نه راهنمای درمانی.
Core questions
- آنتیبادیهای مونوکلونال چگونه یک ویروس را خنثی میکنند؟
- درمان با آنتیبادی غیرفعال چه تفاوتی با واکسیناسیون فعال دارد؟
- چرا آنتیبادیها گاهی اوقات به صورت کوکتل ترکیب میشوند؟
- فرار ویروسی چگونه درمان با آنتیبادی مونوکلونال را محدود میکند؟
- تقویت وابسته به آنتیبادی چیست و چرا اهمیت دارد؟
Key concepts
- آنتیبادیهای خنثیکننده
- ایمنسازی غیرفعال در مقابل فعال
- کوکتلهای آنتیبادی مونوکلونال
- هدفگیری اپیتوپ و پروتئینهای سطحی ویروسی
- جهشهای فرار در برابر آنتیبادیها
- تقویت وابسته به آنتیبادی
- استفاده پیشگیرانه در مقابل درمانی
Mechanisms
یک آنتیبادی مونوکلونال به یک اپیتوپ مشخص – معمولاً بر روی پروتئین ویروسی که واسطه اتصال یا همجوشی با سلول میزبان است – متصل میشود و آن مرحله را مسدود میکند و ویروس را خنثی میسازد؛ همچنین میتواند سلولهای آلوده را برای پاکسازی ایمنی نشانهگذاری کند. از آنجا که آنتیبادی به صورت آماده عرضه میشود، محافظت فوری است اما با پاکسازی آنتیبادی کاهش مییابد، که این رویکرد غیرفعال را از ایمنی فعال و پایداری که واکسنها ایجاد میکنند، متمایز میسازد (Pollard & Bijker, 2020). آزمایشهای کوکتل REGN-COV2 در بیماران سرپایی (Weinreich et al., 2021) و یک آنتیبادی مونوکلونال واحد در بیماران بستری (ACTIV-3/TICO, 2021) هم نویدبخش بودن و هم وابستگی این رویکرد به زمینه را نشان میدهند. ترکیب آنتیبادیهایی که به اپیتوپهای مختلف متصل میشوند در یک کوکتل، احتمال شکست درمان توسط یک جهش فرار واحد را کاهش میدهد. یک خطر نظری، تقویت وابسته به آنتیبادی (antibody-dependent enhancement)، که در آن آنتیبادی با قدرت خنثیسازی پایین به جای مسدود کردن عفونت، آن را بدتر میکند، توسط Arvin و همکاران (2020) برای SARS-CoV-2 بررسی شده است.
Clinical relevance
آنتیبادیهای مونوکلونال با ارائه محافظت غیرفعال سریع برای پیشگیری یا درمان زودهنگام، به ویژه برای کسانی که به واکسنها پاسخ ضعیفی میدهند، ابزارهای ضد ویروسی را گسترش دادند؛ با این حال، اثر آنها به زمانبندی و نوع ویروس در گردش بستگی دارد. این مدخل نحوه عملکرد آنها و آنچه شواهد نشان میدهد را توضیح میدهد و به منزله راهنمایی برای استفاده از آنها در هیچ فردی نیست.
History
درمان با آنتیبادی غیرفعال به سرمدرمانی در اوایل قرن بیستم بازمیگردد، اما تکنیک هیبریدوما آنتیبادیهای مونوکلونال مشخص را ممکن ساخت و مهندسی بعدی آنها را انسانی کرد. همهگیری COVID-19 توسعه سریع و آزمایش تصادفی آنتیبادیهای مونوکلونال و کوکتلهای خنثیکننده را تسریع کرد (Weinreich et al., 2021; ACTIV-3/TICO, 2021)، که همچنین آسیبپذیری آنها را در برابر فرار ویروسی با ظهور سویهها آشکار ساخت.
Debates
- ماندگاری درمان با آنتیبادی مونوکلونال در برابر ویروس در حال تکامل چقدر است؟
- آنتیبادیهای منفرد به راحتی توسط جهشهای فرار شکست میخورند، و حتی کوکتلها نیز ممکن است با گسترش سویهها فعالیت خود را از دست بدهند، که این سوال را مطرح میکند که چگونه میتوان اثربخشی را در برابر یک هدف با تکامل سریع حفظ کرد.
Key figures
- Ann Arvin
- Andrew Pollard
Related topics
Seminal works
- weinreich-2021
- arvin-2020
Frequently asked questions
- آنتیبادی مونوکلونال چه تفاوتی با واکسن دارد؟
- واکسن بدن را آموزش میدهد تا در طول هفتهها آنتیبادیهای خود را بسازد و محافظت طولانیمدت ایجاد کند، در حالی که آنتیبادی مونوکلونال مستقیماً تجویز میشود و بلافاصله محافظت میکند اما فقط به طور موقت تا زمانی که از بدن پاک شود.
- چرا آنتیبادیهای مونوکلونال گاهی اوقات به صورت کوکتل تجویز میشوند؟
- ترکیب آنتیبادیهایی که به قسمتهای مختلف ویروس متصل میشوند، باعث میشود که یک جهش واحد برای ویروس بسیار دشوارتر باشد که از همه آنها به طور همزمان فرار کند و خطر مقاومت را کاهش میدهد.