فارماکولوژی داروهای ضدروانپریشی
فارماکولوژی داروهای ضدروانپریشی به مطالعه داروهایی میپردازد که برای درمان روانپریشی استفاده میشوند و نحوه عملکرد آنها بر مغز را بررسی میکند. به عنوان یک دسته، عوامل ضدروانپریشی ویژگی مشترک مسدود کردن گیرندههای دوپامین D2 را دارند، عملی که با تأثیر آنها بر علائم مثبت مانند هذیان و توهم مرتبط است، در حالی که در فعالیت گیرندههای اضافی و پروفایل عوارض جانبی خود تفاوتهای گستردهای دارند.
Definition
عوامل ضدروانپریشی دستهای از داروهای روانگردان هستند که مکانیسم مشترک آنها آنتاگونیسم (یا آگونیسم جزئی) در گیرندههای دوپامین D2 است و عمدتاً در مدیریت اختلالات روانپریشی مانند اسکیزوفرنی استفاده میشوند.
Scope
این حوزه خواننده را با دسته داروهای ضدروانپریشی به عنوان یک موضوع فارماکولوژیک در نوروسایکو فارماکولوژی آشنا میکند. این حوزه دو نسل متداول (معمولی و آتیپیک)، مکانیسم متمرکز بر دوپامین که در سراسر این دسته مشترک است، تعاملات سروتونین-دوپامین که بسیاری از عوامل جدیدتر را متمایز میکند، و عوارض جانبی اصلی را معرفی میکند. این یک مرور کلی مرجع است و توصیههای دوز یا درمان را ارائه نمیدهد.
Sub-topics
Core questions
- چه ویژگی فارماکولوژیک یک دارو را به عنوان ضدروانپریشی تعریف میکند؟
- داروهای ضدروانپریشی نسل اول و دوم چگونه در اتصال گیرنده و عوارض جانبی متفاوت هستند؟
- چرا اشغال گیرنده دوپامین D2 عملکرد ضدروانپریشی را هم به اثر درمانی و هم به عوارض جانبی حرکتی مرتبط میکند؟
- نقش آنتاگونیسم سروتونین (5-HT2A) در داروهای ضدروانپریشی آتیپیک چیست؟
Key concepts
- آنتاگونیسم گیرنده دوپامین D2
- طبقهبندی معمولی (نسل اول) در مقابل آتیپیک (نسل دوم)
- آنتاگونیسم سروتونین 5-HT2A
- میل ترکیبی اتصال گیرنده و قدرت بالینی
- عوارض جانبی خارج هرمی و متابولیک
Key theories
- فرضیه دوپامین در عملکرد ضدروانپریشی
- قدرت بالینی داروهای ضدروانپریشی با میل ترکیبی آنها به گیرندههای دوپامین D2 همبستگی دارد، که این دیدگاه را تأیید میکند که انسداد انتقال دوپامینرژیک زیربنای تأثیر آنها بر علائم مثبت روانپریشی است.
- چارچوب آنتاگونیسم سروتونین-دوپامین
- پیشنهاد شد که داروهایی که میل ترکیبی نسبتاً بالای سروتونین 5-HT2A را با میل ترکیبی D2 پایینتر ترکیب میکنند، یک زیرگروه «آتیپیک» با اثربخشی و پروفایل عوارض جانبی حرکتی متفاوت از عوامل قدیمیتر را تشکیل میدهند.
Mechanisms
مکانیسم یکپارچه داروهای ضدروانپریشی کاهش سیگنالدهی دوپامینرژیک در گیرندههای D2 است که به طور کلاسیک در سیستم مزولیمبیک رخ میدهد. سیمن و همکارانش نشان دادند که دوزهای بالینی این داروها با میل ترکیبی آنها به D2 مطابقت دارد و نظریه دوپامین عملکرد آنها را تثبیت میکند. فراتر از D2، عوامل منفرد گیرندههای سروتونین (به ویژه 5-HT2A)، هیستامین، موسکارینی و آدرنرژیک را درگیر میکنند و این اقدامات اضافی هم ادعاهای اثربخشی و هم تفاوتهای مشخصه عوارض جانبی بین عوامل را شکل میدهند. تحلیل ملتزر از نسبت میل ترکیبی گیرنده سروتونین به دوپامین، مبنای فارماکولوژیک اولیه برای جداسازی داروهای «آتیپیک» از «معمولی» را ارائه داد.
Clinical relevance
فارماکولوژی داروهای ضدروانپریشی زیربنای نحوه استدلال پزشکان و محققان در مورد درمان اسکیزوفرنی و روانپریشیهای مرتبط و در مورد تعادل بین کنترل علائم و عوارض جانبی است. شواهد مقایسهای نشان میدهد که داروهای ضدروانپریشی در اثربخشی و تحملپذیری تفاوتهای معنیداری دارند و قابل تعویض نیستند. این مدخل این دسته را در سطح مفهومی توصیف میکند و راهنمایی برای تجویز یا تصمیمات درمانی فردی نیست.
Evidence & guidelines
کارآزماییهای عملی بزرگ مانند CATIE و متاآنالیزهای شبکهای از بسیاری از عوامل، پایه شواهد را شکل دادهاند و نشان میدهند که دوگانگی معمولی/آتیپیک یک خلاصه کلی است و داروها در طول یک پیوستار از اثربخشی و عوارض جانبی متفاوت هستند. این سنتزها به طور گسترده در دستورالعملهای درمانی برای اسکیزوفرنی مورد استناد قرار میگیرند.
History
این حوزه با معرفی کلرپرومازین در اوایل دهه 1950 آغاز شد و سپس هالوپریدول و سایر عوامل با قدرت بالا معرفی شدند. اثبات سیمن در سال 1976 که قدرت ضدروانپریشی با میل ترکیبی گیرنده D2 مطابقت دارد، مبنای فارماکولوژیک این دسته را فراهم کرد. معرفی مجدد کلوزاپین و ورود سایر عوامل «آتیپیک» در اواخر قرن بیستم، که با ایدههای سروتونین-دوپامین شکل گرفت، هم تحقیقات و هم عمل را تغییر داد.
Debates
- آیا تمایز معمولی/آتیپیک از نظر فارماکولوژیک معنیدار است؟
- متاآنالیزهای مقایسهای نشان میدهند که داروهای ضدروانپریشی در طول یک طیف درجهبندی شده از اثربخشی و تحملپذیری متفاوت هستند تا اینکه به طور واضح به دو دسته تقسیم شوند، که بسیاری از نویسندگان را به این نتیجه رسانده است که برچسبهای معمولی/آتیپیک را به جای دستهبندیهای مکانیکی، تاریخی تلقی کنند.
Key figures
- Philip Seeman
- Herbert Meltzer
- Arvid Carlsson
- Jeffrey Lieberman
- Stefan Leucht
Related topics
Seminal works
- seeman-1976
- meltzer-1989
- lieberman-2005
- leucht-2013
Frequently asked questions
- چه چیزی یک دارو را ضدروانپریشی میکند؟
- داروهای ضدروانپریشی ویژگی فارماکولوژیک مشترک کاهش سیگنالدهی گیرنده دوپامین D2 را دارند؛ این عمل با تأثیر آنها بر علائم مثبت روانپریشی مرتبط است، حتی اگر داروهای منفرد در فعالیت گیرندههای دیگر خود متفاوت باشند.
- آیا داروهای ضدروانپریشی نسل دوم به سادگی بهتر از نسل اول هستند؟
- نه به طور یکنواخت. کارآزماییهای مقایسهای و متاآنالیزها نشان میدهند که این دو گروه به طور قابل توجهی همپوشانی دارند؛ عوامل در طول یک پیوستار از اثربخشی و خطر عوارض جانبی متفاوت هستند تا اینکه یک نسل به طور کلی به وضوح برتر باشد.