داروهای ضدروان‌پریشی نسل اول (معمولی)

داروهای ضدروان‌پریشی نسل اول یا معمولی، دسته‌ای از داروهای اصلی هستند که از دهه ۱۹۵۰ به بعد برای درمان روان‌پریشی معرفی شدند و کلرپرومازین و هالوپریدول نمونه‌های بارز آن‌ها هستند. این داروها عمدتاً به عنوان آنتاگونیست‌های قوی گیرنده دوپامین D2 عمل می‌کنند و در برابر علائم مثبت روان‌پریشی مؤثر هستند، اما خطر نسبتاً بالایی از عوارض جانبی حرکتی (خارج هرمی) را به همراه دارند.

Definition

داروهای ضدروان‌پریشی نسل اول (معمولی) عوامل ضدروان‌پریشی قدیمی‌تری هستند که عملکرد آن‌ها تحت سلطه آنتاگونیسم قوی گیرنده دوپامین D2 است و با کنترل مؤثر علائم روان‌پریشی مثبت و خطر نسبتاً بالای عوارض جانبی خارج هرمی همراه است.

Scope

این موضوع به فارماکولوژی تعریف‌کننده داروهای ضدروان‌پریشی نسل اول می‌پردازد: انسداد قوی و نسبتاً غیرانتخابی D2، طیف وسیعی از عوامل با قدرت کم تا زیاد، و مسئولیت خارج هرمی که از لحاظ تاریخی آن‌ها را متمایز می‌کرد. این یک توصیف مرجع از زیرگروه است و راهنمایی دوز یا تجویز را ارائه نمی‌دهد.

Core questions

• چه ویژگی فارماکولوژیک داروهای ضدروان‌پریشی نسل اول را تعریف می‌کند؟
• چگونه آنتاگونیسم D2 هم اثربخشی و هم عوارض جانبی حرکتی آن‌ها را توضیح می‌دهد؟
• چه چیزی عوامل معمولی با قدرت بالا را از عوامل با قدرت پایین متمایز می‌کند؟
• چگونه آن‌ها با داروهای نسل دوم از نظر اثربخشی و تحمل‌پذیری مقایسه می‌شوند؟

Key concepts

• آنتاگونیسم قوی دوپامین D2
• عوامل با قدرت بالا در مقابل عوامل با قدرت پایین
• علائم خارج هرمی (EPS)
• خطر دیسکینزی دیررس
• کلرپرومازین و هالوپریدول به عنوان نمونه‌های اولیه

Key theories

همبستگی قدرت دوپامین D2

دوز مؤثر بالینی داروهای ضدروان‌پریشی معمولی با میل ترکیبی آن‌ها به گیرنده D2 همبستگی نزدیکی دارد و قوی‌ترین شواهد را ارائه می‌دهد که انسداد D2 واسطه عمل ضدروان‌پریشی آن‌ها است.

Mechanisms

داروهای ضدروان‌پریشی معمولی اثرات خود را عمدتاً با مسدود کردن گیرنده‌های دوپامین D2 ایجاد می‌کنند. کار سیمن نشان داد که قدرت بالینی آن‌ها با میل ترکیبی D2 موازی است، بنابراین عوامل با قدرت بالا مانند هالوپریدول در دوزهای پایین عمل می‌کنند، در حالی که عوامل با قدرت پایین مانند کلرپرومازین به دوزهای بالاتر نیاز دارند و به دلیل فعالیت هیستامینرژیک و آنتی‌کولینرژیک اضافی خود، اثرات آرام‌بخش و خودمختار بیشتری دارند. از آنجا که انسداد D2 محدود به مسیر مزولیمبیک نیست، بر مسیر نیگروستریاتال نیز تأثیر می‌گذارد و اثرات حرکتی خارج هرمی مشخصه این دسته را ایجاد می‌کند.

Clinical relevance

داروهای ضدروان‌پریشی نسل اول همچنان بخشی از رپرتوار درمانی برای روان‌پریشی هستند و نقطه مرجعی هستند که داروهای جدیدتر با آن‌ها مقایسه می‌شوند. مسئولیت اصلی آن‌ها، نسبت به بسیاری از داروهای نسل دوم، نرخ بالاتر علائم خارج هرمی و دیسکینزی دیررس است. این مدخل زیرگروه را مشخص می‌کند و مبنایی برای تصمیم‌گیری‌های درمانی فردی نیست.

Evidence & guidelines

متاآنالیزهایی که داروهای نسل اول و دوم را مقایسه می‌کنند، اثربخشی همپوشان با پروفایل‌های عوارض جانبی متفاوت را نشان می‌دهند و مرورهای سیستماتیک خطر یک ساله کمتر دیسکینزی دیررس را با عوامل نسل دوم گزارش می‌کنند. این مقایسه‌ها بحث‌های راهنما را در مورد زمان مناسب بودن عوامل معمولی آگاه می‌کنند.

History

این دسته با کلرپرومازین در اوایل دهه ۱۹۵۰ آغاز شد، اولین دارویی که مدیریت فارماکولوژیک روان‌پریشی را متحول کرد، و پس از آن عوامل با قدرت بالا مانند هالوپریدول معرفی شدند. برای تقریباً سه دهه این داروها درمان ضدروان‌پریشی را تعریف کردند، تا اینکه با شناسایی مسئولیت‌های حرکتی آن‌ها و ورود عوامل نسل دوم، آن‌ها به عنوان زیرگروه «معمولی» یا «سنتی» بازتعریف شدند.

Debates

آیا داروهای ضدروان‌پریشی معمولی به طور معنی‌داری از داروهای آتیپیکال پایین‌تر هستند؟

متاآنالیزها نشان می‌دهند که به جز کلوزاپین، تفاوت‌های اثربخشی بین نسل‌ها ناچیز است و تفاوت اصلی در پروفایل‌های عوارض جانبی نهفته است، بنابراین پایین‌تر بودن بالینی عوامل معمولی ظریف‌تر از آن چیزی است که قبلاً تصور می‌شد.

Key figures

• Philip Seeman
• Arvid Carlsson
• Stefan Leucht
• Christoph Correll

Seminal works

• seeman-1976
• leucht-2009

Frequently asked questions

چرا داروهای ضدروان‌پریشی نسل اول «معمولی» نامیده می‌شوند؟

این برچسب عوامل قدیمی‌تر و عمدتاً مسدودکننده D2 را از داروهای «آتیپیکال» بعدی متمایز می‌کند؛ این نشان‌دهنده نرخ بالای مشخصه آن‌ها از عوارض حرکتی خارج هرمی نسبت به دسته جدیدتر است.

تفاوت بین عوامل معمولی با قدرت بالا و قدرت پایین چیست؟

عوامل با قدرت بالا مانند هالوپریدول به شدت به D2 متصل می‌شوند و در دوزهای پایین عمل می‌کنند اما عوارض خارج هرمی بیشتری ایجاد می‌کنند، در حالی که عوامل با قدرت پایین مانند کلرپرومازین به دوزهای بالاتر نیاز دارند و تمایل به آرام‌بخشی بیشتر با عوارض خودمختار بیشتری دارند.