داروهای ضدروان‌پریشی

داروهای ضدروان‌پریشی دسته‌ای از داروهای روان‌گردان هستند که عمل مشترک اصلی آن‌ها مسدود کردن گیرنده‌های دوپامین D2 است و برای کاهش علائم روان‌پریشی مانند توهم و هذیان استفاده می‌شوند. آن‌ها به طور سنتی به عوامل نسل اول (معمولی) و نسل دوم (غیرمعمولی) تقسیم می‌شوند که در پروفایل گیرنده‌ای و الگوهای عوارض جانبی متفاوت هستند.

Definition

عوامل ضدروان‌پریشی داروهایی هستند که علائم روان‌پریشی را عمدتاً از طریق آنتاگونیسم (یا آگونیسم جزئی) در گیرنده‌های دوپامین D2 کاهش می‌دهند، با عملکردهای ثانویه در گیرنده‌های سروتونرژیک و سایر گیرنده‌ها که عوامل و نسل‌های فردی را متمایز می‌کند.

Scope

این مدخل به دسته داروهای ضدروان‌پریشی به عنوان یک موضوع فارماکولوژیک می‌پردازد: مکانیسم عمل آن، تمایز معمولی/غیرمعمولی، شواهد اثربخشی و تحمل‌پذیری مقایسه‌ای از متاآنالیزهای شبکه‌ای، و دسته‌بندی‌های گسترده عوارض جانبی. این مدخل این دسته را در سطح مفهومی توصیف می‌کند و مرجع-آموزشی است؛ دوز یا راهنمایی درمانی فردی را ارائه نمی‌دهد.

Core questions

• چه عمل فارماکولوژیکی در سراسر این دسته مشترک است و عوامل معمولی و غیرمعمولی چگونه با هم تفاوت دارند؟
• داروهای ضدروان‌پریشی منفرد از نظر اثربخشی و تحمل‌پذیری بر اساس متاآنالیزهای شبکه‌ای چگونه با هم مقایسه می‌شوند؟
• چه دسته‌های گسترده‌ای از عوارض جانبی (خارج هرمی، متابولیکی و سایر) این دسته را مشخص می‌کنند؟

Key concepts

• مسدود کردن گیرنده دوپامین D2
• عوامل نسل اول (معمولی)
• عوامل نسل دوم (غیرمعمولی)
• عوارض جانبی خارج هرمی
• عوارض جانبی متابولیکی
• اثربخشی و تحمل‌پذیری مقایسه‌ای
• مقاومت به درمان و کلوزاپین

Key theories

مسدود کردن دوپامین D2 به عنوان مکانیسم مشترک

اثر ضدروان‌پریشی در میان عوامل عمدتاً به آنتاگونیسم در گیرنده‌های دوپامین D2 نسبت داده می‌شود، که با فرضیه دوپامین روان‌پریشی سازگار است، و درجه و سینتیک اشغال D2 هم با اثربخشی و هم با عوارض جانبی حرکتی مرتبط است.

Mechanisms

مکانیسم تعریف‌کننده این دسته، کاهش سیگنال‌دهی دوپامینرژیک است، عمدتاً از طریق آنتاگونیسم گیرنده D2، که با اختلال تنظیم دوپامین مرتبط با علائم روان‌پریشی مثبت در فرضیه دوپامین که توسط هاوز و کاپور توصیف شده است، مقابله می‌کند. عوامل غیرمعمولی علاوه بر این، سروتونین و سایر گیرنده‌ها را درگیر می‌کنند، پروفایلی که با تعادل متفاوتی از اثرات حرکتی و متابولیکی در مقایسه با عوامل معمولی مرتبط است.

Clinical relevance

داروهای ضدروان‌پریشی در نحوه مدیریت اختلالات روان‌پریشی محوری هستند و شواهد مقایسه‌ای در مورد اثرات آن‌ها، تفسیر تحقیقات درمانی را شکل می‌دهد. این مدخل خلاصه این دسته و پایه شواهد آن را برای مرجع آموزشی ارائه می‌دهد؛ صراحتاً تجویزی نیست و به دوز یا انتخاب درمان فردی نمی‌پردازد.

Evidence & guidelines

متاآنالیزهای شبکه‌ای توسط لوخت و همکاران (2013) اثربخشی و تحمل‌پذیری پانزده داروی ضدروان‌پریشی را مقایسه کردند، و پیلینگر و همکاران (2020) اثرات متابولیکی را در هجده عامل مقایسه کردند، که در مجموع مبادله بین کنترل علائم و بار عوارض جانبی را نشان می‌دهد. کورل و همکاران (2017) شواهد متاآنالیتیک را در مورد استراتژی‌های افزودنی (درمان همزمان) ارزیابی کردند.

History

این دسته با معرفی کلرپرومازین در اوایل دهه 1950 آغاز شد، که نشان داد یک دارو می‌تواند به طور خاص علائم روان‌پریشی را کاهش دهد و روان‌فارماکولوژی مدرن را راه‌اندازی کرد. توسعه بعدی کلوزاپین و سایر عوامل نسل دوم، پروفایل‌های گیرنده‌ای موجود را گسترش داد و بحث‌ها را در مورد مزایای نسبی داروهای معمولی و غیرمعمولی بازتعریف کرد.

Debates

آیا داروهای ضدروان‌پریشی نسل دوم واقعاً برتر از عوامل نسل اول هستند؟

متاآنالیزهای شبکه‌ای نشان می‌دهند که داروهای ضدروان‌پریشی بیشتر بر اساس پروفایل عوارض جانبی تفاوت دارند تا شکاف‌های اثربخشی بزرگ و یکنواخت بین نسل‌ها، که دوگانگی ساده معمولی در مقابل غیرمعمولی را به چالش می‌کشد و بر مبادلات دارو به دارو تأکید می‌کند.

Key figures

• Stefan Leucht
• Oliver Howes

Seminal works

• leucht-2013
• pillinger-2020
• howes-2009

Frequently asked questions

تفاوت اصلی بین داروهای ضدروان‌پریشی معمولی و غیرمعمولی چیست؟

هر دو عمدتاً از طریق مسدود کردن گیرنده دوپامین D2 علائم روان‌پریشی را کاهش می‌دهند، اما عوامل غیرمعمولی (نسل دوم) دارای عملکردهای گیرنده‌ای اضافی هستند، به ویژه در گیرنده‌های سروتونین. در شواهد مقایسه‌ای، این دو گروه بیشتر در پروفایل عوارض جانبی خود - به عنوان مثال اثرات خارج هرمی در مقابل متابولیکی - تفاوت دارند تا در یک شکاف اثربخشی یکنواخت.

داروهای ضدروان‌پریشی چگونه علائم روان‌پریشی را کاهش می‌دهند؟

عمل مشترک آن‌ها کاهش سیگنال‌دهی دوپامین است، عمدتاً با مسدود کردن گیرنده‌های دوپامین D2، که با اختلال تنظیم دوپامین مرتبط با علائم مثبت مانند توهم و هذیان مقابله می‌کند.