اختلالات حرکتی و اثرات متابولیک ناشی از داروهای ضدروان‌پریشی

داروهای ضدروان‌پریشی دو دسته کلی از عوارض جانبی ایجاد می‌کنند که نحوه انتخاب و تحمل آن‌ها را شکل می‌دهد: اختلالات حرکتی مرتبط با انسداد دوپامین در مسیرهای حرکتی، و اثرات متابولیک مانند افزایش وزن و دیس‌لیپیدمی که به‌ویژه با چندین عامل نسل دوم مرتبط است. این موارد در مجموع بخش عمده‌ای از بار تحمل‌پذیری این دسته دارویی را تعریف می‌کنند.

Definition

عوارض جانبی ناشی از داروهای ضدروان‌پریشی شامل اختلالات حرکتی مرتبط با دارو است که از انسداد گیرنده‌های دوپامین D2 در مسیرهای حرکتی و اختلالات متابولیک، مانند افزایش وزن و دیس‌لیپیدمی، مرتبط با دسته داروهای ضدروان‌پریشی ناشی می‌شوند.

Scope

این موضوع عوارض جانبی اصلی داروهای ضدروان‌پریشی را پوشش می‌دهد: اختلالات حرکتی خارج هرمی (شامل واکنش‌های حاد و دیسکینزی دیررس) مرتبط با انسداد D2 نیگروستریاتال، و اثرات متابولیکی که بار بسیاری از عوامل آتیپیک را تحت‌الشعاع قرار می‌دهد. این یک توصیف مرجع از مکانیسم و خطر مقایسه‌ای است و دستورالعمل‌های پایش، دوز یا درمان را ارائه نمی‌دهد.

Core questions

• چرا انسداد گیرنده دوپامین D2 اختلالات حرکتی ایجاد می‌کند؟
• علائم حاد خارج هرمی چه تفاوتی با دیسکینزی دیررس دارند؟
• کدام عوامل بار متابولیک بیشتری دارند و چرا؟
• پروفایل‌های حرکتی و متابولیک در دو نسل چگونه با یکدیگر مبادله می‌شوند؟

Key concepts

• علائم خارج هرمی (دیستونی حاد، پارکینسونیسم، آکاتیزیا)
• دیسکینزی دیررس
• افزایش وزن و دیس‌لیپیدمی
• هایپرگلیسمی و خطر دیابت
• تفاوت‌های مرتبط با نسل در بار عوارض جانبی

Key theories

انسداد D2 نیگروستریاتال و اثرات حرکتی

از آنجایی که آنتاگونیسم D2 داروهای ضدروان‌پریشی محدود به مسیرهای مزولیمبیک نیست، انسداد در مسیر نیگروستریاتال کنترل حرکتی را مختل می‌کند و طیف وسیعی از اثرات خارج هرمی را ایجاد می‌کند؛ رابطه بین میل D2 و قدرت بالینی به توضیح این موضوع کمک می‌کند که چرا عوامل با قدرت بالا مسئولیت حرکتی بیشتری دارند.

Mechanisms

اختلالات حرکتی عمدتاً از انسداد گیرنده‌های دوپامین D2 در مسیر نیگروستریاتال ناشی می‌شوند. اثرات حاد شامل دیستونی، پارکینسونیسم ناشی از دارو و آکاتیزیا است، در حالی که دیسکینزی دیررس یک اختلال حرکتی دیرتر و گاهی اوقات پایدار است. رابطه میل-قدرت سیمن (Seeman's affinity-potency relationship) به توضیح این موضوع کمک می‌کند که چرا آنتاگونیست‌های قوی D2 تمایل به ایجاد مسئولیت خارج هرمی بالاتری دارند. اثرات متابولیک یک محور جداگانه هستند: چندین عامل، از طریق اقدامات هیستامینرژیک و سایر اقدامات مؤثر بر اشتها و متابولیسم، باعث افزایش وزن، دیس‌لیپیدمی و اختلال در تنظیم گلوکز می‌شوند، و این بار به‌طور نامتناسبی بر برخی داروهای نسل دوم تأثیر می‌گذارد.

Clinical relevance

پروفایل عوارض جانبی یک ملاحظه اصلی در نحوه ارزیابی داروهای ضدروان‌پریشی است، زیرا تحمل‌پذیری و خطر طولانی‌مدت برای سلامت جسمانی بر مزایای کلی درمان تأثیر می‌گذارد. اثرات حرکتی و متابولیک اغلب در عوامل مختلف در جهت‌های متضاد عمل می‌کنند. این مدخل مکانیسم‌ها و خطر مقایسه‌ای را برای مرجع توصیف می‌کند و راهنمایی برای پایش، تجویز یا تصمیمات درمانی فردی نیست.

Epidemiology

بررسی سیستماتیک مطالعات یک‌ساله، بروز کمتر دیسکینزی دیررس را با داروهای ضدروان‌پریشی نسل دوم نسبت به نسل اول گزارش می‌کند، در حالی که بررسی‌های خطر سلامت جسمانی، بار متابولیک قابل توجهی را با چندین عامل نسل دوم مستند می‌کنند که به افزایش نرخ بیماری‌های قلبی-متابولیک مشاهده شده در افراد مبتلا به بیماری روانی جدی کمک می‌کند.

Evidence & guidelines

متاآنالیزهای مقایسه‌ای داروهای ضدروان‌پریشی را بر اساس ابعاد افزایش وزن، اثرات خارج هرمی و سایر پیامدهای نامطلوب رتبه‌بندی می‌کنند، و بررسی‌های خطر بیماری‌های جسمانی شواهد متابولیک را ترکیب می‌کنند. این ترکیبات بر تأکید دستورالعمل‌ها بر تعادل بین اثربخشی و تحمل‌پذیری هنگام در نظر گرفتن این دسته دارویی تأکید دارند.

History

اثرات خارج هرمی بلافاصله پس از معرفی اولین داروهای ضدروان‌پریشی شناخته شدند و به داروهای قدیمی‌تر ویژگی «نورولپتیک» آن‌ها را بخشیدند، با ظهور دیسکینزی دیررس به عنوان یک عارضه طولانی‌مدت ترسناک. با کاهش مسئولیت حرکتی عوامل نسل دوم، توجه در دهه‌های ۱۹۹۰ و ۲۰۰۰ به اثرات متابولیک آن‌ها معطوف شد و ایمنی داروهای ضدروان‌پریشی را حول پیامدهای قلبی-متابولیک و همچنین حرکتی بازتعریف کرد.

Debates

چگونه باید اثرات حرکتی و خطرات متابولیک را در مقابل یکدیگر سنجید؟

از آنجایی که عوامل تیپیک تمایل به اختلالات حرکتی و بسیاری از عوامل آتیپیک تمایل به اثرات متابولیک دارند، متاآنالیزهای مقایسه‌ای نشان می‌دهند که هیچ داروی واحدی همه آسیب‌ها را به حداقل نمی‌رساند، و نحوه سنجش خطر خارج هرمی در مقابل خطر قلبی-متابولیک همچنان یک مسئله قضاوتی است.

Key figures

• Christoph Correll
• Stefan Leucht
• John Kane
• Philip Seeman

Seminal works

• correll-2004-td
• correll-2015

Frequently asked questions

چرا داروهای ضدروان‌پریشی مشکلات حرکتی ایجاد می‌کنند؟

انسداد گیرنده دوپامین D2 آن‌ها به مسیر حرکتی نیگروستریاتال گسترش می‌یابد و کنترل حرکت را مختل می‌کند و اثرات خارج هرمی مانند پارکینسونیسم، دیستونی، آکاتیزیا و به مرور زمان دیسکینزی دیررس را ایجاد می‌کند.

آیا داروهای ضدروان‌پریشی جدیدتر از عوارض جانبی جلوگیری می‌کنند؟

نه به طور کامل. عوامل نسل دوم عموماً خطر کمتری از اختلالات حرکتی مانند دیسکینزی دیررس دارند، اما چندین مورد از آن‌ها بار متابولیک قابل توجهی را اضافه می‌کنند، بنابراین مشکل عوارض جانبی به جای ناپدید شدن، تغییر می‌کند.