داروهای آنتیموسکارینی و آنتیکولینرژیک
داروهای آنتیموسکارینی که معمولاً عوامل آنتیکولینرژیک نامیده میشوند، گیرندههای استیلکولین موسکارینی را به صورت رقابتی مسدود میکنند و بنابراین با اثرات تحریک پاراسمپاتیک (کولینرژیک) در اندامهای هدف مقابله میکنند. آتروپین، نمونه اولیه، مشخصات این دسته را نشان میدهد: کاهش ترشحات، شل شدن عضلات صاف، افزایش ضربان قلب، گشاد شدن مردمک، و اثرات مرکزی هنگامی که عامل وارد مغز میشود. این دسته از آلکالوئیدهای کلاسیک بلادونا تا عوامل سنتتیک مهندسی شده برای انتخابپذیری اندام را شامل میشود.
Definition
داروهای آنتیموسکارینی (آنتیکولینرژیک) آنتاگونیستهای رقابتی در گیرندههای استیلکولین موسکارینی هستند که اثرات استیلکولین را در اندامهای هدف پاراسمپاتیک و در محلهای موسکارینی در سیستم عصبی مرکزی مسدود میکنند.
Scope
این مدخل شامل مکانیسم انسداد رقابتی موسکارینی، زیرگروههای گیرنده موسکارینی (M1-M5) که اثرات و انتخابپذیری بافتی را تعیین میکنند، آلکالوئیدهای نمونه اولیه (آتروپین، اسکوپولامین) و عوامل سنتتیک و چهارتایی، و اثرات مشخص سیستم اندامی انسداد موسکارینی است. این یک مرجع مفهومی و غیرتجویزی است و دوز یا توصیههای درمانی فردی را ارائه نمیدهد.
Core questions
- یک عامل کدام زیرگروههای گیرنده موسکارینی را مسدود میکند و چگونه توزیع زیرگروه، اثرات آن را در سطح بافت توضیح میدهد؟
- آیا دارو از سد خونی-مغزی عبور میکند و چگونه این امر اثرات محیطی را از اثرات مرکزی جدا میکند؟
- چگونه آنتاگونیسم رقابتی در گیرندههای موسکارینی به مشخصات اثر آنتیکولینرژیک قابل تشخیص تبدیل میشود؟
Key concepts
- آنتاگونیسم رقابتی گیرنده موسکارینی
- زیرگروههای گیرنده موسکارینی (M1-M5)
- آلکالوئیدهای بلادونا (آتروپین، اسکوپولامین)
- آمینهای چهارتایی در مقابل آمینهای سومین و نفوذ به CNS
- آنتیموسکارینیکهای انتخابی اندام
- مشخصات اثر آنتیکولینرژیک و بار آنتیکولینرژیک
Mechanisms
داروهای آنتیموسکارینی بدون فعال کردن گیرندههای موسکارینی به آنها متصل میشوند، استیلکولین را به صورت رقابتی جابجا کرده و از اثر آن جلوگیری میکنند. از آنجا که گیرندههای موسکارینی واسطه پاسخهای پاراسمپاتیک هستند، انسداد آنها ترشحات برونریز را کاهش میدهد، عضلات صاف احشایی و برونشی را شل میکند، ضربان قلب را با حذف تون واگ افزایش میدهد، مردمک را گشاد میکند و تطابق را مختل میکند. عواملی که آمینهای سومین هستند، مانند آتروپین و اسکوپولامین، از سد خونی-مغزی عبور کرده و اثرات مرکزی اضافه میکنند، در حالی که عوامل چهارتایی عمدتاً به صورت محیطی عمل میکنند. طبقهبندی مولکولی زیرگروههای گیرنده M1-M5، با توزیع بافتی متمایز خود، مبنایی برای طراحی آنتاگونیستهای انتخابی اندام فراهم میکند (Dale, 1934; Caulfield & Birdsall, 1998; Brunton et al., 2018).
Clinical relevance
عوامل آنتیموسکارینی در ادبیات علمی برای مصارف متعدد، از جمله در زمینههای چشمی، تنفسی، گوارشی، اورولوژیک (به عنوان مثال، مثانه بیشفعال) و بیهوشی توصیف شدهاند، و اثرات آنتیکولینرژیک تجمعی داروهای متعدد یک ملاحظه ایمنی شناخته شده است. این مدخل مکانیسم و مشخصات اثر این دسته را برای اهداف آموزشی توصیف میکند و دوز یا توصیههای درمانی فردی را ارائه نمیدهد.
Evidence & guidelines
شواهد در سطح کلاس شامل سنتز مرور سیستماتیک و متاآنالیز درمان آنتیموسکارینی برای مثانه بیشفعال است که اثربخشی و تحملپذیری را در بین عوامل بررسی میکند (Chapple et al., 2008). چارچوب فارماکولوژیک بر طبقهبندی گیرنده موسکارینی (Caulfield & Birdsall, 1998) و توصیف کلاسیک انتقال کولینرژیک (Dale, 1934) استوار است که در مراجع استاندارد (Brunton et al., 2018) تثبیت شده است.
History
آلکالوئیدهای بلادونا آتروپین و اسکوپولامین مدتها قبل از درک مکانیسم آنها به صورت فارماکولوژیک استفاده میشدند؛ توصیف هنری دیل از عملکردهای موسکارینی استیلکولین (Dale, 1934) آنچه را که این عوامل مسدود میکنند، روشن کرد. شناسایی مولکولی بعدی پنج زیرگروه گیرنده موسکارینی (Caulfield & Birdsall, 1998) امکان توسعه عوامل سنتتیک را فراهم کرد که قصد داشتند به صورت انتخابیتر بر روی اندامهای خاصی مانند آنتیموسکارینیکهای انتخابی مثانه که برای مثانه بیشفعال ارزیابی شدهاند، عمل کنند (Chapple et al., 2008).
Debates
- عوامل آنتیموسکارینی برای مثانه بیشفعال چقدر در اثربخشی و تحملپذیری تفاوت دارند؟
- مقایسههای متاآنالیز اثربخشی تقریباً مشابهی را در بین عوامل با تفاوتهای عمدتاً در مشخصات عوارض جانبی نشان میدهند، که تعادل نسبی مزایا و تحملپذیری را به موضوعی برای مقایسه مداوم تبدیل میکند.
Key figures
- Henry Hallett Dale
- Christopher Chapple
Related topics
Seminal works
- dale-1934
- caulfield-birdsall-1998
- chapple-2008
Frequently asked questions
- آیا آنتیموسکارینی و آنتیکولینرژیک یکسان هستند؟
- در کاربرد عمومی آنها همپوشانی دارند: آنتیکولینرژیک به طور گسترده به معنای مقابله با استیلکولین است، اما در عمل بیشتر داروهایی که آنتیکولینرژیک نامیده میشوند با مسدود کردن گیرندههای موسکارینی عمل میکنند، بنابراین این اصطلاح عمدتاً مترادف با آنتیموسکارینی است. عواملی که گیرندههای نیکوتینی را مسدود میکنند (مسدودکنندههای گانگلیونی و مسدودکنندههای عصبی-عضلانی) معمولاً به طور جداگانه نامگذاری میشوند.
- چرا برخی داروهای آنتیموسکارینی باعث اثرات مرکزی میشوند در حالی که برخی دیگر نمیشوند؟
- عوامل آمین سومین مانند آتروپین و اسکوپولامین از سد خونی-مغزی عبور میکنند و میتوانند اثرات مرکزی ایجاد کنند، در حالی که عوامل آمین چهارتایی عمدتاً از مغز خارج میشوند و عمدتاً بر روی گیرندههای موسکارینی محیطی عمل میکنند.