عوامل پاراسمپاتومیمتیک
عوامل پاراسمپاتومیمتیک که کولینومیمتیک یا آگونیستهای کولینرژیک نیز نامیده میشوند، داروهایی هستند که اثرات استیلکولین را بازتولید میکنند و از این طریق تقلید فعالسازی سیستم عصبی پاراسمپاتیک را انجام میدهند. اعضای با اثر مستقیم این دسته، خود به گیرندههای کولینرژیک متصل شده و آنها را فعال میکنند؛ از نظر عملکردی، عواملی که به طور غیرمستقیم با مهار کولیناستراز، استیلکولین را افزایش میدهند، اثرات مشابهی تولید میکنند اما به طور جداگانه به عنوان آنتیکولیناسترازها طبقهبندی میشوند. پاراسمپاتومیمتیکهای با اثر مستقیم، اثراتی مانند افزایش ترشحات غدد، انقباض عضلات صاف و کاهش ضربان قلب را ایجاد میکنند.
Definition
عوامل پاراسمپاتومیمتیک داروهایی هستند که عملکرد استیلکولین را در گیرندههای کولینرژیک تقلید میکنند، به طوری که عوامل با اثر مستقیم به گیرندههای موسکارینی (و گاهی نیکوتینی) به عنوان آگونیست متصل شده و اثرات پاراسمپاتیک را بر غدد، عضلات صاف و قلب بازتولید میکنند.
Scope
این مدخل به آگونیستهای کولینرژیک با اثر مستقیم – استرهای کولین مانند بتانکول و کارباکول و آلکالوئیدهای طبیعی مانند پیلوکارپین و موسکارین – انتخابپذیری گیرندهای آنها و پاسخهای افکتوری موسکارینی که تولید میکنند، میپردازد. این عوامل را در چارچوب فارماکولوژی کولینرژیک قرار میدهد و آنها را با مهارکنندههای کولیناستراز با اثر غیرمستقیم مقایسه میکند. این یک مرجع مفهومی و غیرتجویزی است و راهنمایی در مورد دوز یا درمان ارائه نمیدهد.
Core questions
- آیا آگونیست یک استر کولین است یا یک آلکالوئید، و چگونه این امر بر حساسیت آن به کولیناستراز و انتخابپذیری گیرندهای آن تأثیر میگذارد؟
- فعالسازی کدام پاسخهای افکتوری موسکارینی (ترشحی، عضلات صاف، قلبی، چشمی) را تولید میکند؟
- یک آگونیست با اثر مستقیم از نظر عملکردی چه تفاوتی با یک مهارکننده کولیناستراز با اثر غیرمستقیم دارد؟
Key concepts
- آگونیستهای کولینرژیک با اثر مستقیم
- استرهای کولین (بتانکول، کارباکول)
- آلکالوئیدهای کولینومیمتیک (پیلوکارپین، موسکارین)
- فعالسازی گیرنده موسکارینی
- حساسیت به هیدرولیز کولیناستراز
- پاسخهای افکتوری موسکارینی از نوع SLUDGE
Mechanisms
پاراسمپاتومیمتیکهای با اثر مستقیم به گیرندههای کولینرژیک متصل شده و آنها را فعال میکنند. استرهای کولین مانند بتانکول و کارباکول از نظر ساختاری شبیه استیلکولین هستند؛ تغییرات ساختاری (به عنوان مثال، جایگزینی بتا-متیل و کاربامات) هیدرولیز آنها توسط کولیناستراز را کاهش داده و انتخابپذیری آنها را بین موسکارینی و نیکوتینی تغییر میدهد. آلکالوئیدهای گیاهی مانند پیلوکارپین و موسکارین استر کولین نیستند اما به عنوان آگونیستهای موسکارینی عمل میکنند. فعالسازی گیرندههای موسکارینی که با پروتئین G جفت شدهاند، پاسخهای افکتوری پاراسمپاتیک از جمله افزایش ترشح برونریز، انقباض عضلات صاف احشایی و برونشی، میوز و تطابق در چشم، و کاهش ضربان قلب را تولید میکند (Dale, 1934; Caulfield & Birdsall, 1998; Brunton et al., 2018).
Clinical relevance
عوامل پاراسمپاتومیمتیک در چندین زمینه درمانی که در ادبیات فارماکولوژی توصیف شدهاند، از جمله عوامل چشمی و عواملی که ترشح یا تون عضلات صاف را تحریک میکنند، استفاده میشوند. این مدخل مکانیسم و پروفایل اثر آنها را برای اهداف آموزشی توضیح میدهد؛ این مدخل نحوه عملکرد این دسته را مشخص میکند و منبعی برای توصیههای دوز یا درمان فردی نیست.
Evidence & guidelines
پایه شواهد برای این دسته عمدتاً مکانیکی و فارماکولوژیک است که بر اساس توصیف عملکرد استیلکولین و طبقهبندی گیرندههای موسکارینی (Dale, 1934; Caulfield & Birdsall, 1998) استوار است و در مراجع استاندارد فارماکولوژی (Brunton et al., 2018; Katzung, 2018) تثبیت شده است. شواهد کارآزماییهای خاص برای هر نشانه با عوامل خاص مرتبط است تا با کل دسته.
History
این دسته ریشه در کشف اوایل قرن بیستم دارد که استیلکولین واسطه انتقال پاراسمپاتیک است، کاری که هنری دیل و اتو لووی به خاطر آن جایزه نوبل سال 1936 را به اشتراک گذاشتند. تمایز دیل بین عملکردهای موسکارینمانند و نیکوتینمانند استیلکولین (Dale, 1934) چارچوب توسعه بعدی آگونیستهای موسکارینی انتخابی را فراهم کرد، در حالی که پیلوکارپین و سایر آلکالوئیدها حتی قبل از درک مکانیسم زیربنایی به صورت فارماکولوژیک استفاده میشدند.
Key figures
- Henry Hallett Dale
- Otto Loewi
Related topics
Seminal works
- dale-1934
- caulfield-birdsall-1998
Frequently asked questions
- تفاوت بین پاراسمپاتومیمتیک با اثر مستقیم و با اثر غیرمستقیم چیست؟
- یک پاراسمپاتومیمتیک با اثر مستقیم خود به گیرندههای کولینرژیک متصل شده و آنها را فعال میکند، در حالی که یک پاراسمپاتومیمتیک با اثر غیرمستقیم (یک مهارکننده کولیناستراز) با مسدود کردن تجزیه استیلکولین، غلظت استیلکولین درونزا را افزایش میدهد. هر دو اثرات کولینرژیک را تقویت میکنند، اما از طریق مکانیسمهای متفاوت.
- چرا برخی از آگونیستهای کولینرژیک برای گیرندههای موسکارینی انتخابیتر هستند؟
- ویژگیهای ساختاری مولکول، تمایل آن را برای گیرندههای موسکارینی در مقابل نیکوتینی تعیین میکند؛ به عنوان مثال، بسیاری از استرهای کولین و آلکالوئیدها مانند پیلوکارپین عمدتاً در گیرندههای موسکارینی عمل میکنند و اثرات ترشحی، عضلات صاف و قلبی مشخصه فعالسازی پاراسمپاتیک را تولید میکنند.