عوامل مسدودکننده عصبی-عضلانی

عوامل مسدودکننده عصبی-عضلانی در گیرنده‌های استیل‌کولین نیکوتینی صفحه انتهایی حرکتی عضله اسکلتی عمل می‌کنند تا انتقال از عصب حرکتی به عضله را مختل کرده و فلج شل ایجاد کنند. آنها به دو گروه مکانیکی تقسیم می‌شوند: عوامل غیردپولاریزان، که به صورت رقابتی گیرنده را مسدود می‌کنند، و عوامل دپولاریزان، که به طور مداوم آن را فعال می‌کنند. این عوامل که به طور گسترده برای ایجاد شل‌شدگی عضلانی در طول بیهوشی و اقدامات پزشکی استفاده می‌شوند، فقط بر عضله اسکلتی تأثیر می‌گذارند و هیچ تأثیری بر هوشیاری یا درد ندارند.

Definition

عوامل مسدودکننده عصبی-عضلانی داروهایی هستند که بر گیرنده‌های استیل‌کولین نیکوتینی در صفحه انتهایی حرکتی عضله اسکلتی عمل می‌کنند تا انتقال عصبی-عضلانی را مسدود کنند، چه از طریق آنتاگونیسم رقابتی (غیردپولاریزان) و چه از طریق دپولاریزاسیون مداوم (دپولاریزان)، که منجر به فلج عضله اسکلتی می‌شود.

Scope

این مدخل ساختار و عملکرد پیوندگاه عصبی-عضلانی، تمایز بین بلوک دپولاریزان و غیردپولاریزان، عوامل نمونه (غیردپولاریزان‌های مشتق از کورار و سنتتیک، و دپولاریزان سوکسینیل‌کولین)، پایش بلوک، و اصول برگشت آن را پوشش می‌دهد. این یک مرجع مفهومی و غیرتجویزی است و راهنمایی در مورد دوز یا درمان فردی ارائه نمی‌دهد.

Core questions

• آیا عامل دپولاریزان است یا غیردپولاریزان، و چگونه این امر ویژگی و برگشت‌پذیری بلوک را تعیین می‌کند؟
• چگونه ساختار پیوندگاه عصبی-عضلانی آن را به یک هدف دارویی انتخابی متمایز از گانگلیون‌های خودمختار تبدیل می‌کند؟
• عمق بلوک عصبی-عضلانی چگونه پایش و معکوس می‌شود؟

Key concepts

• پیوندگاه عصبی-عضلانی و صفحه انتهایی حرکتی
• گیرنده‌های استیل‌کولین نیکوتینی صفحه انتهایی
• بلوک غیردپولاریزان (رقابتی)
• بلوک دپولاریزان (سوکسینیل‌کولین)
• کورار و عوامل آمینواستروئیدی و بنزیل‌ایزوکینولینیوم
• پایش و برگشت بلوک

Mechanisms

در پیوندگاه عصبی-عضلانی، استیل‌کولین آزاد شده از عصب حرکتی، گیرنده‌های نیکوتینی روی صفحه انتهایی را فعال می‌کند، عضله را دپولاریزه کرده و انقباض را تحریک می‌کند. عوامل غیردپولاریزان (مانند مشتقات کورار و داروهای مدرن آمینواستروئیدی و بنزیل‌ایزوکینولینیوم) به صورت رقابتی به گیرنده متصل می‌شوند بدون اینکه آن را فعال کنند، و از دپولاریزه شدن صفحه انتهایی توسط استیل‌کولین جلوگیری می‌کنند؛ بلوک آنها می‌تواند با افزایش استیل‌کولین سیناپسی توسط یک مهارکننده کولین‌استراز یا، برای برخی عوامل، توسط یک عامل برگشت‌دهنده کپسوله‌کننده، معکوس شود. عوامل دپولاریزان مانند سوکسینیل‌کولین گیرنده را فعال کرده و سپس صفحه انتهایی را به طور مداوم دپولاریزه نگه می‌دارند، به طوری که دیگر نمی‌تواند پاسخ دهد، و بلوکی با سیر زمانی و ویژگی‌های متفاوت ایجاد می‌کنند (Dale, 1934; Bowman, 2006; Brunton et al., 2018).

Clinical relevance

مسدودکننده‌های عصبی-عضلانی در عمل بیهوشی و مراقبت‌های ویژه، که در آن شل‌شدگی عضله اسکلتی را برای لوله‌گذاری، جراحی و تهویه فراهم می‌کنند، نقش محوری دارند؛ از آنجا که آنها بر آگاهی یا درد تأثیری ندارند، همراه با بیهوشی و بی‌دردی استفاده می‌شوند. این مدخل فارماکولوژی این دسته از داروها را برای اهداف آموزشی توضیح می‌دهد و مبنایی برای دوزینگ یا تصمیمات بالینی فردی نیست.

Evidence & guidelines

فارماکولوژی بلوک عصبی-عضلانی در بررسی‌های مکانیکی (Bowman, 2006) و در مراجع استاندارد بیهوشی و فارماکولوژی که به انتخاب عامل، پایش و برگشت بلوک می‌پردازند (Brunton et al., 2018; Miller's Anesthesia, 2020) تثبیت شده است. توضیح اساسی انتقال کولینرژیک در صفحه انتهایی از کارهای کلاسیک در مورد انتقال عصبی شیمیایی (Dale, 1934) نشأت می‌گیرد.

History

کورار، که از دیرباز به عنوان سم پیکان شناخته می‌شد، در اواسط قرن بیستم به عنوان اولین مسدودکننده عصبی-عضلانی وارد بیهوشی شد و شل‌شدگی عضلانی در جراحی را متحول کرد. درک پیوندگاه عصبی-عضلانی و انتقال نیکوتینی، که ریشه در کار دیل (Dale, 1934) دارد، سنتز عوامل غیردپولاریزان ایمن‌تر و عامل دپولاریزان سوکسینیل‌کولین، همراه با روش‌های پایش و برگشت بلوک را هدایت کرد (Bowman, 2006).

Key figures

• William C. Bowman
• Henry Hallett Dale

Seminal works

• bowman-2006
• dale-1934

Frequently asked questions

آیا عوامل مسدودکننده عصبی-عضلانی بر هوشیاری یا درد تأثیر می‌گذارند؟

خیر. آنها فقط بر انتقال عضله اسکلتی عمل می‌کنند و فلج ایجاد می‌کنند بدون اینکه بر آگاهی، حافظه یا درد تأثیر بگذارند، به همین دلیل است که آنها همراه با بیهوشی و بی‌دردی استفاده می‌شوند و نه به جای آنها.

تفاوت بین بلوک دپولاریزان و غیردپولاریزان چیست؟

عوامل غیردپولاریزان به صورت رقابتی گیرنده صفحه انتهایی را مسدود می‌کنند و می‌توانند با افزایش استیل‌کولین معکوس شوند؛ عوامل دپولاریزان به طور مداوم گیرنده را فعال می‌کنند به طوری که صفحه انتهایی نمی‌تواند پاسخ دهد، و بلوکی با شروع، ویژگی و مشخصات برگشت‌پذیری متمایز ایجاد می‌کنند.