عوامل مسدودکننده گانگلیون
عوامل مسدودکننده گانگلیون داروهایی هستند که گیرندههای نیکوتینی استیلکولین را در گانگلیونهای خودمختار مسدود میکنند و انتقال را از طریق هر دو بخش سمپاتیک و پاراسمپاتیک سیستم عصبی خودمختار مختل میسازند. از آنجا که آنها گانگلیونهای مشترک بین هر دو بخش را مسدود میکنند، اثرات آنها بر هر اندام به این بستگی دارد که کدام بخش به طور معمول بر تونوس آن اندام غالب است. این دسته از داروها که از نظر تاریخی در فارماکولوژی قلبی عروقی و به عنوان ابزارهای تحقیقاتی اهمیت داشتند، اکنون عمدتاً از نظر مکانیکی و تاریخی مورد توجه هستند.
Definition
عوامل مسدودکننده گانگلیون آنتاگونیستهای گیرندههای نیکوتینی استیلکولین در گانگلیونهای خودمختار هستند که انتقال را از طریق هر دو گانگلیون سمپاتیک و پاراسمپاتیک مختل میکنند و اثراتی را ایجاد میکنند که به تونوس خودمختار غالب در هر اندام هدف بستگی دارد.
Scope
این مدخل مکانیسم انسداد نیکوتینی در گانگلیونهای خودمختار، الگوی اثرات حاصله که توسط تونوس خودمختار غالب تعیین میشود، و عوامل نمونه (مانند هگزامتونیوم، تریمتوفان و مکامیلامین) را پوشش میدهد. این دسته را به عنوان یک گره مفهومی در فارماکولوژی خودمختار و به عنوان یک گام مهم تاریخی در درک انتقال نیکوتینی بررسی میکند؛ اما راهنمایی دوز یا درمان فردی را ارائه نمیدهد.
Core questions
- چگونه مسدود کردن یک گیرنده مشترک بین هر دو بخش خودمختار، اثرات خاص اندام را ایجاد میکند؟
- چرا تونوس استراحتی غالب یک اندام، جهت تغییر را هنگام مسدود شدن انتقال گانگلیونی پیشبینی میکند؟
- مسدودکنندههای گانگلیون از نظر مکانیکی چه تفاوتی با عوامل آنتیموسکارینی و مسدودکنندههای نوروماسکولار دارند که در مکانهای مختلف عمل میکنند؟
Key concepts
- گیرندههای نیکوتینی گانگلیونهای خودمختار
- انسداد هر دو گانگلیون سمپاتیک و پاراسمپاتیک
- تونوس خودمختار غالب تعیینکننده اثر خالص
- ترکیبات متونیوم (هگزامتونیوم)
- تریمتوفان و مکامیلامین
- انسداد گانگلیونی دپولاریزان در مقابل غیردپولاریزان
Mechanisms
انتقال از طریق گانگلیونهای خودمختار توسط استیلکولین که بر گیرندههای نیکوتینی نورونهای پسگانگلیونی عمل میکند، واسطه میشود. عوامل مسدودکننده گانگلیون این گیرندهها را آنتاگونیزه میکنند و خروجی را در هر دو بخش سمپاتیک و پاراسمپاتیک به طور همزمان مختل میسازند. از آنجا که هر دو بخش مسدود میشوند، اثر در هر اندام منعکسکننده بخشی است که به طور معمول بر تونوس آن غالب است: مسدود کردن گانگلیونها تونوس سمپاتیک عروقی را کاهش میدهد (فشار خون را پایین میآورد) در حالی که تأثیرات پاراسمپاتیک را در جاهای دیگر نیز از بین میبرد. ترکیبات متونیوم، که توسط پاتون و زایمیس مشخص شدند، عوامل نمونه بودند و نشان دادند که چگونه طول زنجیره و ساختار، گزینشپذیری برای گیرندههای نیکوتینی گانگلیونی در مقابل نوروماسکولار را تعیین میکند (Dale, 1934; Paton & Zaimis, 1952; Brunton et al., 2018).
Clinical relevance
مسدودکنندههای گانگلیون از نظر تاریخی در پزشکی قلبی عروقی استفاده میشدند و همچنان به عنوان ابزارهای فارماکولوژیک و نمونههای آموزشی انتقال نیکوتینی ارزشمند هستند، اگرچه تا حد زیادی توسط عوامل انتخابیتر جایگزین شدهاند. این مدخل مکانیسم آنها و اساس اثرات گسترده خودمختار آنها را برای اهداف آموزشی توضیح میدهد؛ این یک منبع برای دوز یا توصیههای درمانی فردی نیست.
Evidence & guidelines
این دسته بر اساس توصیف فارماکولوژیک کلاسیک استوار است تا شواهد کارآزمایی معاصر: ترکیبات متونیوم به طور سیستماتیک توسط پاتون و زایمیس (1952) توصیف شدند، که بر اساس شناخت انتقال نیکوتینی در گانگلیونها (Dale, 1934) بنا شده بود. مراجع استاندارد فارماکولوژی این دسته را عمدتاً به دلیل ارزش مکانیکی و تاریخی آن حفظ میکنند (Brunton et al., 2018; Katzung, 2018).
History
مسدودکنندههای گانگلیون از اولین عوامل مؤثر برای کاهش فشار خون در اواسط قرن بیستم بودند. کار پاتون و زایمیس بر روی ترکیبات متونیوم (Paton & Zaimis, 1952) رابطه بین ساختار مولکولی و انسداد گانگلیونی در مقابل نوروماسکولار را سیستماتیک کرد و یک نقطه عطف در فارماکولوژی خودمختار بود. با توسعه داروهای ضد فشار خون انتخابیتر، اثرات گسترده و با تحمل پایین انسداد گانگلیونی منجر به کاهش استفاده از این دسته در درمانهای معمول شد، در حالی که همچنان یک ابزار مفهومی کلیدی باقی ماند.
Key figures
- William D. M. Paton
- Eleanor Zaimis
- Henry Hallett Dale
Related topics
Seminal works
- paton-zaimis-1952
- dale-1934
Frequently asked questions
- چرا پیشبینی اثرات مسدودکنندههای گانگلیون برای یک اندام خاص دشوار است؟
- از آنجا که آنها گانگلیونهای مشترک بین هر دو بخش سمپاتیک و پاراسمپاتیک را مسدود میکنند، اثر خالص بر هر اندام به این بستگی دارد که کدام بخش به طور معمول تونوس غالب را فراهم میکند؛ حذف تأثیر غالب، جهت تغییر را تعیین میکند.
- مسدودکنندههای گانگلیون چه تفاوتی با مسدودکنندههای نوروماسکولار دارند؟
- هر دو بر گیرندههای نیکوتینی استیلکولین عمل میکنند، اما مسدودکنندههای گانگلیون گیرندههای نیکوتینی گانگلیونهای خودمختار را هدف قرار میدهند، در حالی که مسدودکنندههای نوروماسکولار گیرندههای نیکوتینی صفحه انتهایی حرکتی عضلات اسکلتی را هدف قرار میدهند؛ زیرگروههای گیرنده و نقشهای بالینی متفاوت هستند.