داروهای کولینرژیک و عوامل پاراسمپاتومیمتیک

داروهای کولینرژیک عواملی هستند که عملکرد اصلی آنها بر روی انتقال عصبی کولینرژیک است؛ یعنی سیستم سیگنال‌دهی که از استیل‌کولین به عنوان انتقال‌دهنده خود در گانگلیون‌های اتونوم، اندام‌های مؤثر پاراسمپاتیک، محل اتصال عصبی-عضلانی و بسیاری از سیناپس‌های مرکزی استفاده می‌کند. این حوزه، داروهایی را که سیگنال‌دهی کولینرژیک را تقویت می‌کنند (آگونیست‌های مستقیم و مهارکننده‌های آنزیمی) و آنهایی را که آن را مسدود می‌کنند (آنتاگونیست‌های گیرنده در محل‌های موسکارینی، گانگلیونی-نیکوتینی و عصبی-عضلانی-نیکوتینی) گروه‌بندی می‌کند و نقشه‌ای جهت‌دهنده از چگونگی تعدیل فارماکولوژیک سیناپس کولینرژیک ارائه می‌دهد.

Definition

داروهای کولینرژیک عوامل فارماکولوژیکی هستند که بر انتقال عصبی کولینرژیک عمل می‌کنند — یا استیل‌کولین را تقلید یا تقویت می‌کنند (کولینومیمتیک‌ها: آگونیست‌های مستقیم و مهارکننده‌های کولین‌استراز) یا آن را در گیرنده‌های موسکارینی یا نیکوتینی آنتاگونیزه می‌کنند (آنتی‌موسکارینیک‌ها، مسدودکننده‌های گانگلیون و مسدودکننده‌های عصبی-عضلانی).

Scope

این حوزه منطق فارماکولوژیک سیناپس کولینرژیک را پوشش می‌دهد: سنتز، آزادسازی و هیدرولیز استیل‌کولین توسط کولین‌استرازها؛ خانواده‌های گیرنده‌های موسکارینی و نیکوتینی؛ و دسته‌های اصلی دارویی که بر هر مرحله عمل می‌کنند. گره‌های موضوعی آن به عوامل پاراسمپاتومیمتیک (کولینومیمتیک)، مهارکننده‌های آنتی‌کولین‌استراز، داروهای آنتی‌موسکارینی (آنتی‌کولینرژیک)، عوامل مسدودکننده گانگلیون و عوامل مسدودکننده عصبی-عضلانی می‌پردازند. این بررسی مفهومی و آموزشی است و دوز یا راهنمایی درمانی فردی ارائه نمی‌دهد.

Sub-topics

• مهارکننده‌های آنتی‌کولین‌استراز
• داروهای آنتی‌موسکارینی و آنتی‌کولینرژیک
• عوامل مسدودکننده گانگلیون
• عوامل مسدودکننده عصبی-عضلانی
• عوامل پاراسمپاتومیمتیک

Core questions

• در کدام مرحله از سیناپس کولینرژیک یک داروی خاص عمل می‌کند — سنتز، آزادسازی، گیرنده یا تجزیه آنزیمی؟
• آیا دارو گیرنده‌های موسکارینی، گیرنده‌های نیکوتینی گانگلیونی، یا گیرنده‌های نیکوتینی عصبی-عضلانی را هدف قرار می‌دهد، و چرا این انتخاب‌پذیری اهمیت دارد؟
• چگونه اثرات تقویت در مقابل مسدود کردن انتقال کولینرژیک بر فیزیولوژی اتونوم و سوماتیک تأثیر می‌گذارد؟

Key concepts

• استیل‌کولین به عنوان یک انتقال‌دهنده عصبی
• گیرنده‌های موسکارینی (M1-M5، جفت‌شده با پروتئین G)
• گیرنده‌های نیکوتینی (زیرگروه‌های گانگلیونی و عصبی-عضلانی)
• استیل‌کولین‌استراز و بوتیریل‌کولین‌استراز
• عمل کولینومیمتیک (پاراسمپاتومیمتیک) در مقابل آنتی‌کولینرژیک
• آگونیست‌های با اثر مستقیم در مقابل مهارکننده‌های کولین‌استراز با اثر غیرمستقیم
• انتخاب‌پذیری در محل‌های کولینرژیک

Mechanisms

استیل‌کولین از کولین و استیل-کوآ سنتز می‌شود، در وزیکول‌های سیناپسی ذخیره می‌گردد، در تحریک عصبی آزاد می‌شود و به سرعت توسط استیل‌کولین‌استراز هیدرولیز می‌گردد. داروها می‌توانند در هر مرحله مداخله کنند. کولینومیمتیک‌های با اثر مستقیم به گیرنده‌های موسکارینی یا نیکوتینی به عنوان آگونیست متصل می‌شوند؛ مهارکننده‌های کولین‌استراز با مسدود کردن تجزیه استیل‌کولین، سطح آن را در سیناپس افزایش می‌دهند و به طور غیرمستقیم انتقال را تقویت می‌کنند. در سمت آنتاگونیست، عوامل آنتی‌موسکارینی به طور رقابتی گیرنده‌های موسکارینی را مسدود می‌کنند، عوامل مسدودکننده گانگلیون گیرنده‌های نیکوتینی را در گانگلیون‌های اتونوم مسدود می‌کنند، و عوامل مسدودکننده عصبی-عضلانی گیرنده‌های نیکوتینی را در صفحه انتهایی حرکتی مسدود می‌کنند (Dale, 1934; Caulfield & Birdsall, 1998; Bowman, 2006). تمایز بین خانواده‌های گیرنده‌های موسکارینی و نیکوتینی، و بین زیرگروه‌های نیکوتینی در گانگلیون‌ها در مقابل محل اتصال عصبی-عضلانی، چیزی است که به دسته‌های مختلف دارویی اجازه می‌دهد تا اثرات انتخابی ایجاد کنند.

Clinical relevance

داروهای کولینرژیک و آنتی‌کولینرژیک اساس بسیاری از فارماکولوژی اتونوم و عصبی-عضلانی را تشکیل می‌دهند، و درک آنها از خوانش انتقادی درمان‌ها در بیهوشی، نورولوژی، چشم‌پزشکی، اورولوژی و سم‌شناسی حمایت می‌کند. این مدخل یک جهت‌گیری مفهومی به دسته‌های دارویی و مکانیسم‌های آنها است؛ این مدخل نحوه عملکرد عوامل را توصیف می‌کند تا تجویز استفاده از آنها، و مبنایی برای تصمیم‌گیری‌های درمانی فردی نیست.

Evidence & guidelines

بسیاری از شواهد بنیادی برای این حوزه مکانیکی و فارماکولوژیک هستند تا مبتنی بر کارآزمایی، و ریشه در کارهای کلاسیک در زمینه انتقال عصبی شیمیایی و طبقه‌بندی گیرنده‌ها دارند (Dale, 1934; Caulfield & Birdsall, 1998). کتاب‌های درسی استاندارد فارماکولوژی چارچوب دسته‌بندی داروها را تثبیت می‌کنند (Katzung, 2018; Brunton et al., 2018)، در حالی که گره‌های موضوعی فردی به شواهد کارآزمایی بالینی و مرور سیستماتیک خاص هر دسته اشاره می‌کنند.

History

این حوزه از کشف انتقال عصبی شیمیایی در اوایل قرن بیستم نشأت گرفت. اثبات یک انتقال‌دهنده هومورال توسط اتو لووی و توصیف عملکردهای موسکارینی و نیکوتینی استیل‌کولین توسط هنری دیل، مبنای مفهومی برای طبقه‌بندی داروهای کولینرژیک را ایجاد کرد (Dale, 1934). دهه‌های بعدی سنتز آگونیست‌ها و آنتاگونیست‌های انتخابی، معرفی مسدودکننده‌های عصبی-عضلانی در بیهوشی، و طبقه‌بندی مولکولی زیرگروه‌های گیرنده‌های موسکارینی و نیکوتینی را به همراه داشت (Caulfield & Birdsall, 1998).

Key figures

• Henry Hallett Dale
• Otto Loewi
• William C. Bowman

Seminal works

• dale-1934
• caulfield-birdsall-1998
• bowman-2006

Frequently asked questions

چه چیزی داروهای کولینرژیک را از داروهای آدرنرژیک متمایز می‌کند؟

داروهای کولینرژیک بر انتقال عصبی که از استیل‌کولین استفاده می‌کند (در گانگلیون‌های اتونوم، اندام‌های مؤثر پاراسمپاتیک و محل اتصال عصبی-عضلانی) عمل می‌کنند، در حالی که داروهای آدرنرژیک بر انتقال با استفاده از نورآدرنالین و آدرنالین عمل می‌کنند. این دو سیستم با هم بخش عمده‌ای از فارماکولوژی اتونوم را تشکیل می‌دهند.

تفاوت بین گیرنده‌های موسکارینی و نیکوتینی چیست؟

هر دو به استیل‌کولین پاسخ می‌دهند، اما گیرنده‌های موسکارینی گیرنده‌های جفت‌شده با پروتئین G هستند که عمدتاً در اندام‌های مؤثر پاراسمپاتیک یافت می‌شوند، در حالی که گیرنده‌های نیکوتینی کانال‌های یونی وابسته به لیگاند هستند که در گانگلیون‌های اتونوم و محل اتصال عصبی-عضلانی یافت می‌شوند. دسته‌های مختلف دارویی از این تمایز برای اثرات انتخابی بهره می‌برند.