Notificación de Eventos Adversos y Farmacovigilancia

La farmacovigilancia de vacunas es la ciencia de detectar, evaluar y responder a los eventos adversos posteriores a la inmunización una vez que una vacuna está en uso. Debido a que los ensayos previos a la autorización no pueden detectar eventos muy raros o efectos en subgrupos no estudiados, la vigilancia posterior a la comercialización —a través de informes espontáneos y monitoreo activo— es esencial para mantener la seguridad de las vacunas en poblaciones enteras.

Definition

La farmacovigilancia de vacunas es el conjunto de actividades para detectar, informar, evaluar y prevenir eventos adversos posteriores a la inmunización, combinando la notificación espontánea, la vigilancia activa, las definiciones de casos estandarizadas, la detección de señales y la evaluación de causalidad.

Scope

Esta entrada cubre cómo se informan y analizan los eventos adversos posteriores a la inmunización (EAPI): sistemas de notificación pasiva (espontánea), vigilancia activa en bases de datos vinculadas, definiciones de casos estandarizadas que hacen que los informes sean comparables, detección de señales y la evaluación de causalidad que los interpreta. Trata la notificación y la vigilancia como un tema metodológico y no como una guía clínica.

Core questions

• ¿Cómo se informan y capturan los eventos adversos posteriores a la inmunización después de la autorización?
• ¿Cuál es la diferencia entre vigilancia pasiva y activa?
• ¿Cómo mejoran las definiciones de casos estandarizadas la comparabilidad de los informes?
• ¿Cómo se detecta y luego se investiga una señal de seguridad?
• ¿Cuáles son las fortalezas y limitaciones de los datos de notificación espontánea?

Key concepts

• Evento adverso posterior a la inmunización (EAPI)
• Notificación espontánea (pasiva)
• Vigilancia activa
• Señal de seguridad
• Definiciones de casos de la Brighton Collaboration
• Evaluación de causalidad
• Tasa de incidencia de fondo (esperada)
• Subnotificación y sesgo de notificación

Mechanisms

La farmacovigilancia combina métodos complementarios. Los sistemas pasivos, como la notificación espontánea, recopilan informes de médicos y del público; son económicos y amplios, pero están sujetos a subnotificación, notificación estimulada y datos incompletos, por lo que generan hipótesis en lugar de tasas. La vigilancia activa en bases de datos de salud vinculadas proporciona denominadores y grupos de comparación, lo que permite comparar las tasas de eventos observadas con las tasas de fondo esperadas. Las definiciones de casos estandarizadas, desarrolladas por la Brighton Collaboration, hacen que los eventos sean comparables entre sistemas y estudios. Cuando un patrón desproporcionado sugiere una señal, se investiga con diseños epidemiológicos controlados y una evaluación formal de causalidad.

Clinical relevance

La farmacovigilancia es el mecanismo por el cual se identifican riesgos de vacunas raros o tardíos después de que un producto llega al público, informando el etiquetado, las contraindicaciones y las decisiones del programa. Los médicos contribuyen informando eventos sospechosos. Esta entrada describe cómo se genera e interpreta la evidencia de vigilancia a nivel poblacional y no es una base para decisiones clínicas individuales.

Epidemiology

La notificación espontánea captura un gran número de eventos, pero por sí misma no puede establecer la incidencia porque el número de dosis administradas y el nivel de subnotificación son inciertos. Las estimaciones de riesgo fiables, por lo tanto, dependen de la vigilancia activa con poblaciones definidas y de la comparación con las tasas de fondo. Las definiciones estandarizadas y los datos internacionales agrupados mejoran la capacidad de detectar eventos raros.

Evidence & guidelines

Los marcos internacionales, incluida la terminología del grupo de trabajo CIOMS/OMS para la farmacovigilancia de vacunas y las definiciones de casos de la Brighton Collaboration, proporcionan el vocabulario y los criterios estandarizados utilizados en la vigilancia. Grandes revisiones de evidencia, como las evaluaciones de causalidad del Instituto de Medicina, ilustran cómo se sintetizan los datos epidemiológicos y de vigilancia acumulados para juzgar relaciones específicas entre vacunas y eventos.

History

Los sistemas de notificación espontánea para vacunas se establecieron a medida que se expandió la inmunización masiva y se hizo evidente la necesidad de detectar eventos posteriores a la autorización. La Brighton Collaboration, fundada en 2000, introdujo definiciones de casos estandarizadas de EAPI, y CIOMS/OMS armonizó posteriormente la terminología de la farmacovigilancia de vacunas, moviendo el campo de la notificación nacional heterogénea hacia una vigilancia internacional comparable.

Debates

¿Puede la notificación espontánea estimar el riesgo?

Los sistemas espontáneos son potentes para la generación de hipótesis, pero no pueden estimar de forma fiable la incidencia debido a la subnotificación y a los denominadores desconocidos; si y cómo cuantificar el riesgo a partir de dichos datos, frente a depender de la vigilancia activa, es una cuestión metodológica recurrente.

Key figures

• Robert Chen
• Jan Bonhoeffer
• Tom Shimabukuro

Seminal works

• bonhoeffer-2002
• shimabukuro-2015

Frequently asked questions

¿Por qué los recuentos de informes espontáneos no pueden decirnos cuán riesgosa es una vacuna?

La notificación espontánea captura eventos sospechosos, pero no el número total de personas vacunadas ni la proporción de eventos notificados, por lo que carece del denominador y la exhaustividad necesarios para calcular las tasas verdaderas. Se utiliza mejor para detectar posibles señales que luego se estudian con diseños controlados.

¿Qué es una señal de seguridad?

Una señal de seguridad es información que sugiere una asociación posible nueva o cambiante entre una vacuna y un evento que justifica una investigación adicional. Una señal es una hipótesis a probar, no una prueba de causalidad.