Terapia sistémica del cáncer
La terapia sistémica del cáncer es el uso de fármacos que viajan a través del torrente sanguíneo para alcanzar las células cancerosas en todo el cuerpo, a diferencia de los tratamientos locorregionales como la cirugía y la radioterapia. Agrupa las principales clases de fármacos de la oncología médica —quimioterapia citotóxica, agentes dirigidos molecularmente, terapia hormonal (endocrina) e inmunoterapia— junto con los principios para combinarlos racionalmente y manejar sus interacciones.
Definition
La terapia sistémica del cáncer comprende tratamientos farmacológicos —administrados por vía oral o parenteral para que actúen sistémicamente— que tienen como objetivo destruir, detener o controlar de otro modo las células malignas en todo el cuerpo, abarcando las clases de fármacos citotóxicos, dirigidos, hormonales e inmunológicos.
Scope
Esta área orienta al lector sobre las principales modalidades de tratamiento farmacológico del cáncer y la justificación biológica de cada una. Se vincula con temas detallados sobre los principios de la quimioterapia citotóxica, la terapia dirigida y los inhibidores de quinasas, la terapia hormonal, la inmunoterapia y los inhibidores de puntos de control, y los regímenes de combinación con interacciones farmacológicas. Es una referencia conceptual y no proporciona dosificación ni recomendaciones de tratamiento individualizadas.
Sub-topics
Core questions
- ¿Qué distingue el tratamiento sistémico del cáncer del locorregional?
- ¿Cómo difieren en mecanismo las principales clases de fármacos (citotóxicos, dirigidos, hormonales, inmunoterapéuticos)?
- ¿Por qué se combinan los agentes en regímenes en lugar de administrarse individualmente?
- ¿Cómo determina la biología del tumor qué modalidad sistémica es apropiada?
Key concepts
- Terapia sistémica versus locorregional
- Quimioterapia citotóxica
- Terapia molecularmente dirigida
- Terapia hormonal (endocrina)
- Inmunoterapia y bloqueo de puntos de control
- Regímenes de combinación
- Índice terapéutico y toxicidad limitante de la dosis
- Resistencia adquirida a los fármacos
Mechanisms
Las modalidades difieren en lo que explotan. La quimioterapia citotóxica daña el ADN o interrumpe la división celular, afectando a las células de rápida proliferación. La terapia dirigida inhibe una molécula específica —a menudo una quinasa o un receptor de factor de crecimiento— de la que depende un tumor. La terapia hormonal elimina o bloquea las señales hormonales que impulsan los cánceres sensibles a las hormonas. La inmunoterapia, especialmente el bloqueo de puntos de control, libera los frenos de las propias células T del paciente para que ataquen las células tumorales. La expansión de agentes ampliamente citotóxicos hacia enfoques dirigidos a dianas e inmunes refleja una comprensión más profunda de las características moleculares que sustentan la malignidad.
Clinical relevance
La terapia sistémica es la base de la mayoría de la práctica oncológica médica y se combina frecuentemente con cirugía o radioterapia. La comprensión de las modalidades apoya la lectura crítica de la evidencia oncológica y la comunicación entre el equipo de atención. Esta entrada describe cómo se conciben estos tratamientos y no es una guía para seleccionar o dosificar la terapia para ningún paciente individual.
Evidence & guidelines
La base de evidencia abarca ensayos históricos y revisiones en todas las modalidades, desde el desarrollo histórico de la quimioterapia combinada hasta ensayos fundamentales de agentes dirigidos e inhibidores de puntos de control. La práctica se organiza mediante guías específicas de tumores y modalidades de organismos como la National Comprehensive Cancer Network (NCCN), la American Society of Clinical Oncology (ASCO) y la European Society for Medical Oncology (ESMO); esta referencia no reproduce esas recomendaciones.
History
La terapia sistémica moderna comenzó con la observación de que la mostaza nitrogenada podía reducir los linfomas, seguida a mediados del siglo XX por el desarrollo de antimetabolitos y, fundamentalmente, el principio de combinar fármacos para superar la resistencia. Las décadas posteriores añadieron terapias hormonales, luego agentes dirigidos molecularmente ejemplificados por los inhibidores de quinasas, y más recientemente los inhibidores de puntos de control inmunitarios, lo que ha desplazado progresivamente la oncología hacia un tratamiento biológicamente racional.
Key figures
- Vincent T. DeVita
- Bruce A. Chabner
- Douglas Hanahan
- Robert A. Weinberg
- James P. Allison
Related topics
Seminal works
- chabner-2005
- hanahan-weinberg-2011
- ribas-wolchok-2018
Frequently asked questions
- ¿En qué se diferencia la terapia sistémica de la quimioterapia?
- La quimioterapia (fármacos citotóxicos) es un tipo de terapia sistémica. La terapia sistémica es el término más amplio que también incluye agentes dirigidos, terapia hormonal e inmunoterapia —cualquier tratamiento farmacológico que actúa en todo el cuerpo.
- ¿Por qué se suelen utilizar varios fármacos juntos?
- La combinación de agentes con diferentes mecanismos y toxicidades no superpuestas puede atacar el tumor en múltiples frentes y reducir la posibilidad de que sobrevivan células resistentes, lo cual es la justificación de los regímenes de combinación.