Vacuna recombinante y de subunidades

Una vacuna recombinante o de subunidades presenta solo una parte definida de un patógeno, típicamente un antígeno proteico purificado, en lugar del organismo completo. La tecnología de ADN recombinante se utiliza para expresar el antígeno elegido en un huésped como levaduras, bacterias o células de insectos, a veces ensamblado en partículas similares a virus, lo que da un producto altamente definido que no puede causar infección, pero que a menudo requiere adyuvantes y refuerzos para lograr una inmunidad duradera.

Definition

Una vacuna recombinante o de subunidades es una preparación inmunizante que contiene uno o más antígenos patógenos definidos, comúnmente proteínas producidas por expresión de ADN recombinante, en lugar del organismo completo, utilizada para inducir una respuesta inmune protectora dirigida.

Scope

Esta entrada cubre cómo se producen y formulan los antígenos recombinantes y de subunidades, por qué se utiliza un enfoque de componentes definidos y las compensaciones inmunológicas de presentar un antígeno aislado. Es una referencia a nivel de plataforma dentro de los tipos de vacunas y no proporciona calendarios, dosificaciones ni consejos de inmunización individual.

Core questions

• ¿Cómo se produce un antígeno definido mediante tecnología de ADN recombinante para su uso en una vacuna?
• ¿Por qué la presentación de un componente aislado, en lugar de un patógeno completo, cambia la respuesta inmune?
• ¿Qué papel desempeñan los adyuvantes, las partículas similares a virus y la presentación de antígenos en el aumento de la inmunogenicidad?
• ¿Qué ventajas de seguridad y consistencia se derivan de un producto altamente definido?

Key concepts

• Expresión de antígenos mediante ADN recombinante
• Antígeno de subunidad (monocomponente)
• Partículas similares a virus
• Composición definida y bien caracterizada
• Adyuvantes
• Dosis de refuerzo
• No puede causar infección

Mechanisms

El gen que codifica un antígeno protector seleccionado se clona y expresa en un huésped de producción para que la proteína purificada, o las partículas similares a virus autoensambladas a partir de ella, puedan formularse como vacuna. Debido a que solo se presenta un componente definido y no puede replicarse, el estímulo inmune es preciso, pero puede ser intrínsecamente menos inmunogénico que un organismo completo; por lo tanto, se suelen añadir adyuvantes para mejorar y dirigir la respuesta, la presentación de partículas puede mejorar el reconocimiento y las dosis de refuerzo ayudan a generar niveles duraderos de anticuerpos. El resultado es un producto altamente caracterizado cuya composición es consistente de un lote a otro y que no puede causar la infección contra la que protege.

Clinical relevance

Las vacunas recombinantes y de subunidades son componentes establecidos de la inmunización, habiéndose utilizado contra patógenos para los que un antígeno proteico o de partículas definido confiere protección, incluida la primera vacuna recombinante contra la hepatitis B derivada de levadura y las vacunas de partículas similares a virus contra el virus del papiloma humano. Esta entrada describe la plataforma y su inmunología; los productos específicos, los calendarios y la elegibilidad siguen las guías actuales y están fuera de su alcance.

Evidence & guidelines

Los ensayos aleatorizados y décadas de uso programático respaldan las vacunas recombinantes y de subunidades para las enfermedades indicadas, y los principios de diseño de la plataforma se resumen en las revisiones de vacunología. Las recomendaciones específicas de cada producto son establecidas por la Organización Mundial de la Salud y los organismos nacionales asesores de inmunización.

History

La era de las subunidades recombinantes comenzó en la década de 1980, cuando la tecnología de ADN recombinante hizo posible expresar un antígeno patógeno en un huésped heterólogo y purificarlo como vacuna, ejemplificado por la vacuna recombinante contra la hepatitis B derivada de levadura. Las subsiguientes vacunas de partículas similares a virus, como las contra el virus del papiloma humano, extendieron el enfoque a las partículas antigénicas autoensamblables.

Key figures

• Maurice Hilleman
• Ian Frazer
• Martin Bachmann

Seminal works

• mcaleer-1984
• garland-2007
• bachmann-jennings-2010

Frequently asked questions

¿En qué se diferencia una vacuna recombinante de una vacuna inactivada?

Una vacuna inactivada utiliza el patógeno completo inactivado, mientras que una vacuna recombinante o de subunidades utiliza solo un componente definido, generalmente un antígeno proteico producido por tecnología de ADN recombinante, lo que da un producto más precisamente caracterizado que no puede causar infección.

¿Por qué muchas vacunas de subunidades incluyen un adyuvante?

Debido a que un antígeno aislado suele ser menos inmunogénico que un organismo completo, se añaden adyuvantes para fortalecer y modular la respuesta inmune, y con frecuencia se utilizan dosis de refuerzo para lograr una protección duradera.