Vacuna de ARNm

Una vacuna de ARNm administra un ARN mensajero sintético que instruye a las propias células del receptor para producir transitoriamente un antígeno diana, generalmente una proteína de superficie de un patógeno, que el sistema inmunitario aprende a reconocer posteriormente. El ARNm se encapsula típicamente en nanopartículas lipídicas que lo protegen y permiten su captación celular; no entra en el núcleo celular ni altera el genoma y se degrada después de la producción del antígeno.

Definition

Una vacuna de ARNm es una vacuna de ácido nucleico que administra ARN mensajero que codifica un antígeno diana para que las células de la persona vacunada expresen transitoriamente dicho antígeno y monten una respuesta inmunitaria adaptativa protectora contra él.

Scope

Esta entrada aborda cómo las vacunas de ARNm codifican y administran un antígeno, las respuestas inmunitarias que provocan, y las características de administración y estabilidad que distinguen a esta plataforma. Se trata de una referencia a nivel de plataforma dentro de los tipos de vacunas y no proporciona calendarios, dosificaciones ni consejos de inmunización individuales.

Core questions

• ¿Cómo el ARNm administrado lleva a las propias células del cuerpo a producir un antígeno vacunal?
• ¿Qué papel desempeñan las nanopartículas lipídicas y las modificaciones de nucleósidos en la administración y la tolerabilidad?
• ¿Por qué las vacunas de ARNm pueden provocar respuestas tanto de anticuerpos como de células T?
• ¿Qué consideraciones de estabilidad y cadena de frío son características de la plataforma?

Key concepts

• Expresión de antígenos in situ
• Administración mediante nanopartículas lipídicas
• Nucleósidos modificados
• Respuestas de anticuerpos y células T (incluyendo TH1)
• ARNm transitorio y no integrador
• Fabricación rápida basada en secuencias
• Requisitos de cadena de frío y estabilidad

Mechanisms

La vacuna suministra un transcrito de ARNm que codifica el antígeno elegido, comúnmente formulado con nucleósidos modificados para limitar la activación innata no deseada y encapsulado en nanopartículas lipídicas que protegen el ARN y promueven su captación por las células. Una vez dentro del citoplasma, el ARNm es traducido por los ribosomas de la célula en el antígeno, el cual es posteriormente presentado y reconocido por el sistema inmunitario, provocando respuestas tanto de anticuerpos como de células T, incluyendo actividad de células T CD4 y CD8 con polarización TH1. El ARNm permanece en el citoplasma, no se integra en el ADN y es degradado por los procesos celulares normales después de la producción del antígeno. Dado que solo la secuencia del antígeno cambia entre los diferentes objetivos, la plataforma permite una fabricación rápida y estandarizada.

Clinical relevance

Las vacunas de ARNm alcanzaron un uso humano a gran escala durante la pandemia de COVID-19, donde ensayos aleatorizados demostraron una alta eficacia para dos de estos productos, estableciendo clínicamente la plataforma. Esta entrada describe cómo funciona la plataforma y cómo se genera su inmunidad; no constituye una base para decisiones de inmunización individuales, las cuales deben seguir los calendarios actuales y las directrices oficiales.

Evidence & guidelines

Grandes ensayos controlados aleatorizados informaron una alta eficacia para las vacunas de ARNm contra la COVID-19, y los principios, la administración y la inmunología de la plataforma se sintetizan en revisiones de vacunología. Las recomendaciones específicas de productos son emitidas por la Organización Mundial de la Salud y los organismos asesores nacionales de inmunización.

History

La plataforma se basa en décadas de trabajo que demostraron que el ARNm transcrito in vitro podía dirigir la expresión de proteínas en las células, seguido de avances en la modificación de nucleósidos y la administración mediante nanopartículas lipídicas que mejoraron la traducción y la tolerabilidad. Estos fundamentos permitieron el rápido desarrollo y la autorización de vacunas de ARNm durante la pandemia de COVID-19, el primer despliegue clínico generalizado de la plataforma.

Key figures

• Katalin Karikó
• Drew Weissman
• Norbert Pardi
• Uğur Şahin

Seminal works

• pardi-2018
• polack-2020
• baden-2021

Frequently asked questions

¿Una vacuna de ARNm altera el ADN de una persona?

No. El ARNm permanece en el citoplasma de la célula, no entra en el núcleo donde se encuentra el ADN y se degrada después de la producción del antígeno; no se integra ni altera el genoma.

¿Por qué las vacunas de ARNm se describen a menudo como de desarrollo rápido?

Debido a que solo la secuencia del antígeno codificado necesita cambiar entre los diferentes objetivos, el mismo proceso de fabricación puede reutilizarse, lo que permite producir un nuevo candidato una vez que se conoce la secuencia diana.