Vacunas de Subunidades y Recombinantes

Una vacuna de subunidades contiene solo componentes seleccionados y purificados de un patógeno —típicamente una o unas pocas proteínas o polisacáridos— en lugar del organismo completo, y las vacunas recombinantes producen esos antígenos en células modificadas (bacterias, levaduras, células de insectos o de mamíferos) utilizando tecnología de ADN recombinante. Al presentar un antígeno bien definido sin material infeccioso, esta plataforma es muy segura y está precisamente caracterizada, pero el antígeno purificado suele ser débilmente inmunogénico por sí solo y generalmente requiere un adyuvante para generar una respuesta fuerte y protectora.

Definition

Una vacuna de subunidades o recombinante es una preparación que contiene solo componentes antigénicos definidos y purificados de un patógeno —producidos sintéticamente, por purificación o mediante expresión recombinante— formulada, a menudo con un adyuvante, para inducir inmunidad protectora sin ningún agente infeccioso.

Scope

Este tema cubre cómo se eligen y producen los antígenos protectores (incluyendo partículas similares a virus, conjugados y enfoques de vacunología inversa guiada por el genoma), por qué los antígenos purificados generalmente necesitan adyuvantes, y las ventajas y desventajas de la plataforma. Es una referencia metodológica y no proporciona calendarios de inmunización ni consejos de elegibilidad.

Core questions

• ¿Cómo se identifica y produce un antígeno protector de forma recombinante?
• ¿Por qué los antígenos de subunidades purificados suelen requerir adyuvantes?
• ¿Cómo las estrategias de conjugados, partículas similares a virus y vacunología inversa amplían la plataforma?

Key concepts

• Antígeno proteico o polisacárido purificado
• Sistemas de expresión recombinante
• Partículas similares a virus (VLPs)
• Conjugación polisacárido-proteína
• Requisito de adyuvante
• Vacunología inversa (descubrimiento de antígenos guiado por el genoma)
• Alta seguridad y definición antigénica

Mechanisms

Al entregar solo antígenos seleccionados, las vacunas de subunidades centran la respuesta inmune en epítopos protectores, excluyendo componentes que podrían causar reactogenicidad o que son irrelevantes para la protección. Debido a que estos antígenos purificados carecen de las señales de peligro de un patógeno completo, a menudo son poco inmunogénicos por sí solos y se formulan con adyuvantes que activan la detección inmune innata para amplificar y moldear la respuesta adaptativa. Varias estrategias de ingeniería mejoran la plataforma: el ensamblaje de antígenos en partículas similares a virus que imitan la geometría de la superficie viral, la conjugación química de polisacáridos poco inmunogénicos a proteínas portadoras para reclutar la ayuda de las células T, y el uso de la secuenciación del genoma para identificar antígenos candidatos que no pueden cultivarse convencionalmente —el enfoque de vacunología inversa pionero contra el meningococo del serogrupo B por Pizza y sus colegas.

Clinical relevance

Las vacunas de subunidades y recombinantes ofrecen una plataforma altamente definida y bien tolerada que ha permitido el desarrollo de vacunas contra patógenos difíciles de abordar mediante enfoques de organismo completo. La comprensión de la plataforma explica por qué estas vacunas están precisamente caracterizadas y son seguras, pero suelen depender de adyuvantes para su potencia. Esta entrada describe la ciencia de la plataforma y no es una fuente de consejos de vacunación individuales.

Epidemiology

Las vacunas recombinantes y de subunidades, incluidos los productos conjugados y las partículas similares a virus, han contribuido sustancialmente al control de varias enfermedades bacterianas y virales y representan una parte importante de las vacunas modernas autorizadas, lo que refleja la seguridad y la capacidad de fabricación de la plataforma.

History

La plataforma surgió con la tecnología de ADN recombinante a finales del siglo XX, lo que permitió que los antígenos protectores se produjeran en células modificadas en lugar de purificarse del patógeno. La secuenciación del genoma permitió entonces la vacunología inversa —la búsqueda en el genoma completo de antígenos candidatos— demostrada por primera vez contra el meningococo del serogrupo B en el año 2000, extendiendo el alcance del diseño de subunidades a objetivos previamente intratables.

Key figures

• Rino Rappuoli
• Bali Pulendran
• Stanley Plotkin

Seminal works

• pizza-2000
• plotkin-2010

Frequently asked questions

¿Por qué las vacunas de subunidades suelen contener un adyuvante?

Los antígenos purificados carecen de las señales de peligro inmunes innatas de un patógeno completo, por lo que a menudo son débilmente inmunogénicos por sí solos; un adyuvante activa la detección innata para potenciar y moldear la respuesta adaptativa hacia una inmunidad protectora.

¿Qué es la vacunología inversa?

Es una estrategia guiada por el genoma en la que la secuencia completa de ADN de un patógeno se examina computacionalmente para identificar antígenos proteicos candidatos, que luego se producen de forma recombinante y se prueban —aplicada con éxito por primera vez al meningococo del serogrupo B, un objetivo que se resistía a los enfoques convencionales.