Inmunogenicidad, Eficacia y Seguridad de las Vacunas

La inmunogenicidad es la respuesta inmune que una vacuna induce de forma medible; la eficacia es la reducción de la enfermedad que produce en condiciones de ensayo; la efectividad es la protección que proporciona en el uso en el mundo real; y la seguridad es el perfil de sus efectos adversos. Un problema central de la vacunología es vincular la respuesta inmune medible con la protección real a través de un correlato de protección.

Definition

La inmunogenicidad es la magnitud y calidad de la respuesta inmune que una vacuna provoca; la eficacia es la reducción proporcional en la incidencia de la enfermedad entre los participantes vacunados versus no vacunados en un ensayo controlado; la efectividad es el beneficio análogo observado en el uso rutinario; y un correlato de protección es un marcador inmune estadísticamente asociado con la protección.

Scope

Este tema cubre cómo se mide la inmunidad inducida por la vacuna, cómo se cuantifica la protección en los ensayos y en el campo, y cómo un correlato de protección une ambos. También enmarca la evaluación de la seguridad de las vacunas. Es una descripción educativa de estos conceptos y su base de evidencia, no una guía sobre si un individuo debe ser vacunado.

Core questions

• ¿Cómo se mide la inmunidad inducida por la vacuna?
• ¿Cuál es la diferencia entre eficacia y efectividad?
• ¿Qué hace que un marcador inmune sea un correlato de protección válido?
• ¿Cómo se evalúan la seguridad de las vacunas y los eventos adversos raros?
• ¿Por qué una respuesta inmune fuerte puede aún no predecir la protección?

Key concepts

• Inmunogenicidad
• Eficacia de la vacuna
• Efectividad de la vacuna
• Correlato de protección
• Título de anticuerpos neutralizantes
• Inmunidad mediada por células
• Reactogenicidad y eventos adversos
• Durabilidad y disminución de la inmunidad

Mechanisms

Después de la vacunación, la inmunogenicidad se evalúa mediante ensayos como los títulos de anticuerpos neutralizantes y las medidas de la respuesta de las células T; estos reflejan, pero no equivalen a, la protección. La eficacia se establece comparando la incidencia de la enfermedad entre los grupos vacunados y placebo en un ensayo aleatorizado, como en los estudios BNT162b2 y mRNA-1273 (Polack et al., 2020; Baden et al., 2021), mientras que la efectividad se estima observacionalmente una vez que una vacuna está en uso. El vínculo conceptual es el correlato de protección —una medida inmune que predice quién está protegido— formalizado por Plotkin (2010). Para el SARS-CoV-2, Khoury et al. (2021) demostraron que los niveles de anticuerpos neutralizantes eran altamente predictivos de protección contra la infección sintomática, ilustrando un correlato cuantitativo. La seguridad se evalúa mediante el monitoreo de la reactogenicidad en los ensayos y la vigilancia posterior a la autorización para eventos más raros.

Clinical relevance

Estos conceptos explican cómo se establecen y comunican el beneficio y el riesgo de una vacuna, y sustentan la evaluación de la evidencia de cualquier vacuna. La entrada describe cómo se miden e interpretan la eficacia, la efectividad y la seguridad; no aconseja sobre decisiones individuales de vacunación, que dependen del juicio clínico y de las directrices de salud pública actuales.

History

La idea de que un marcador inmune medible podría sustituir la protección clínica maduró a lo largo de décadas de vacunología y fue sintetizada por Plotkin (2010), cuyo marco de correlatos de protección se convirtió en un punto de referencia. Los ensayos de la vacuna COVID-19 y los metaanálisis posteriores (Polack et al., 2020; Khoury et al., 2021) proporcionaron grandes conjuntos de datos modernos que conectan los niveles de anticuerpos con la protección medida.

Debates

¿Es un umbral único de anticuerpos un correlato de protección suficiente?

Los títulos de anticuerpos neutralizantes predicen bien la protección para varios virus, pero la inmunidad mediada por células y la disminución con el tiempo complican la dependencia de cualquier umbral único, por lo que el campo trata los correlatos como sustitutos útiles pero parciales.

Key figures

• Stanley Plotkin
• Andrew Pollard

Seminal works

• plotkin-2010
• khoury-2021

Frequently asked questions

¿Cuál es la diferencia entre la eficacia y la efectividad de la vacuna?

La eficacia es la protección medida bajo las condiciones controladas de un ensayo aleatorizado, mientras que la efectividad es la protección observada cuando la vacuna se utiliza en la población general, donde las condiciones son menos controladas.

¿Qué es un correlato de protección?

Es una medida inmune, a menudo un nivel de anticuerpos neutralizantes, que está estadísticamente asociada con la protección, lo que permite predecir la protección sin esperar a observar la enfermedad en cada individuo.