Vacunas inactivadas y de microorganismos completos

Una vacuna inactivada (muerta) contiene un patógeno completo —virus o bacteria— que ha sido eliminado mediante tratamiento térmico o químico para que ya no pueda replicarse ni causar enfermedad, mientras conserva suficiente de su estructura antigénica para ser reconocido por el sistema inmunitario. Dado que el organismo no puede multiplicarse en el receptor, esta plataforma es generalmente segura incluso en personas que no pueden recibir vacunas vivas, pero la respuesta inmunitaria suele ser más débil y de menor duración, por lo que comúnmente se requieren múltiples dosis o adyuvantes.

Definition

Una vacuna inactivada de células completas o de viriones completos es una preparación de un patógeno completo que se ha vuelto inviable mediante tratamiento químico (por ejemplo, formaldehído o beta-propiolactona) o físico, de modo que sus antígenos inducen inmunidad protectora sin ningún riesgo de infección derivada de la vacuna.

Scope

Este tema aborda cómo se inactivan los patógenos, por qué el antígeno de microorganismos completos no replicante tiende a favorecer las respuestas de anticuerpos y requiere refuerzos, y cómo se compara esta plataforma con los enfoques de vacunas vivas atenuadas y de subunidades. Es una referencia metodológica y no proporciona calendarios ni consejos de elegibilidad.

Core questions

• ¿Cómo se inactivan los patógenos preservando su antigenicidad protectora?
• ¿Por qué la respuesta inmunitaria al antígeno inactivado suele ser más débil y de menor duración que a las vacunas vivas?
• ¿Cuándo se necesitan múltiples dosis o adyuvantes, y por qué?

Key concepts

• Inactivación química (formaldehído, beta-propiolactona)
• Preparaciones de viriones completos y células completas
• Antígeno no replicante
• Respuesta sesgada hacia anticuerpos
• Necesidad de refuerzos y adyuvantes
• Mayor seguridad en huéspedes inmunocomprometidos
• Mayor termoestabilidad que muchas vacunas vivas

Mechanisms

La inactivación destruye química o físicamente la capacidad del patógeno para replicarse, al tiempo que busca preservar los epítopos conformacionales y lineales que el sistema inmunitario reconoce; un tratamiento excesivo puede degradar estos epítopos y reducir la inmunogenicidad, por lo que el proceso se calibra cuidadosamente. Dado que el organismo inactivado no se replica ni accede eficientemente a la vía de presentación de antígenos intracelular, la respuesta suele estar dominada por anticuerpos con una inducción comparativamente limitada de células T citotóxicas, y tiende a disminuir, por lo que a menudo se utilizan dosis de refuerzo y adyuvantes para generar y mantener la protección. La ausencia de replicación hace que la plataforma sea segura en poblaciones para las que las vacunas vivas están contraindicadas y generalmente confiere una mejor termoestabilidad.

Clinical relevance

Las vacunas inactivadas proporcionan una protección fiable con un sólido perfil de seguridad y estuvieron entre las plataformas rápidamente desplegadas durante la pandemia de COVID-19. Comprender la plataforma explica por qué estas vacunas a menudo requieren múltiples dosis o adyuvantes y por qué son adecuadas para personas que no pueden recibir vacunas vivas. Esta entrada describe la ciencia de la plataforma y no es una fuente de asesoramiento individual sobre inmunización.

Epidemiology

Las vacunas inactivadas de patógenos completos han contribuido durante mucho tiempo al control de importantes enfermedades virales y bacterianas y, debido a que no son replicantes y son relativamente estables, siguen siendo ampliamente utilizadas donde la seguridad y la logística son primordiales; varias vacunas inactivadas contra el SARS-CoV-2 fueron desarrolladas y utilizadas a gran escala.

History

La inactivación como estrategia vacunal se estableció a finales del siglo XIX y principios del XX y se convirtió en una de las plataformas dominantes de la inmunización del siglo XX, con preparaciones de células completas y viriones completos para varios patógenos importantes; la historia de la vacunación de Plotkin sitúa el enfoque de la vacuna inactivada junto con la atenuación como una tecnología fundamental.

Key figures

• Stanley Plotkin
• Bali Pulendran
• Florian Krammer

Seminal works

• plotkin-2014
• plotkin-2010

Frequently asked questions

¿Por qué las vacunas inactivadas a menudo necesitan varias dosis?

Dado que el organismo inactivado no puede replicarse, presenta una cantidad limitada y transitoria de antígeno que tiende a favorecer las respuestas de anticuerpos y a disminuir con el tiempo, por lo que se utilizan dosis adicionales o adyuvantes para generar y mantener la inmunidad protectora.

¿En qué se diferencian las vacunas inactivadas de las vacunas vivas atenuadas?

Las vacunas inactivadas contienen un patógeno inactivado y no replicante y no pueden causar infección, lo que las hace más seguras para personas inmunocomprometidas, mientras que las vacunas vivas atenuadas contienen un organismo debilitado pero replicante que generalmente produce una inmunidad más amplia y duradera.