Medicina Personalizada y Farmacogenómica
La medicina personalizada y la farmacogenómica son el área de la farmacología clínica que se ocupa de cómo las características genéticas y moleculares de un individuo influyen en su respuesta a los fármacos. Estudia por qué la misma dosis del mismo medicamento puede ser eficaz en una persona, ineficaz en otra y perjudicial en una tercera, y cómo la variación heredada en los genes que rigen el metabolismo, el transporte y los objetivos de los fármacos puede ayudar a explicar y anticipar esa variabilidad.
Definition
La farmacogenómica es el estudio de cómo la variación en todo el genoma influye en la respuesta a los fármacos; la medicina personalizada (de precisión) es el objetivo clínico más amplio de utilizar la información molecular, genética y fenotípica individual para informar la prevención, el diagnóstico y la terapia.
Scope
Esta área abarca la base genética de la respuesta variable a los fármacos, las enzimas y los transportadores que determinan la disposición de los fármacos, la infraestructura de laboratorio y clínica para la prescripción guiada por el genotipo, y las estrategias mediante las cuales la dosificación puede adaptarse a las características moleculares y fisiológicas. Trata estos temas como referencias dentro de la farmacología clínica y no proporciona instrucciones de prescripción individualizadas.
Sub-topics
Core questions
- ¿Por qué los individuos difieren en su respuesta al mismo fármaco y dosis?
- ¿Qué variantes heredadas alteran significativamente la eficacia o toxicidad de los fármacos?
- ¿Cómo se puede traducir la información del genotipo en decisiones de prescripción accionables?
- ¿Cuándo la adaptación de la terapia a las características moleculares mejora los resultados en comparación con la atención estándar?
Key concepts
- Variación heredada en la respuesta a los fármacos
- Variación genética farmacocinética versus farmacodinámica
- Fenotipos metabolizadores (pobre, intermedio, normal, ultrarrápido)
- Traducción de genotipo a fenotipo
- Pares gen-fármaco accionables
- Medicina de precisión (estratificada)
- Diagnósticos complementarios
Mechanisms
La variación en la respuesta a los fármacos surge en dos niveles amplios. La variación farmacocinética refleja diferencias heredadas en las enzimas y los transportadores que absorben, distribuyen, metabolizan y eliminan un fármaco, lo que cambia la concentración que llega a su objetivo. La variación farmacodinámica refleja diferencias en los objetivos del fármaco —receptores, canales iónicos o vías posteriores—, lo que cambia el efecto producido por una concentración dada. La farmacogenómica mapea estas variantes heredadas a diferencias medibles en la exposición y el efecto, lo que permite interpretar un genotipo como un fenotipo predicho que puede informar si es probable que un fármaco o una dosis estándar sean eficaces y seguros (Evans & McLeod, 2003; Wang, McLeod & Weinshilboum, 2011).
Clinical relevance
La comprensión de la farmacogenómica ayuda a explicar la variabilidad observada en la eficacia y las reacciones adversas a los fármacos y sustenta la justificación de la prescripción basada en el genotipo en la farmacología clínica. Esta entrada describe la base conceptual del campo para referencia y educación; no es una fuente de recomendaciones de dosificación o tratamiento, que dependen de guías validadas y del juicio clínico individual.
Epidemiology
Las variantes farmacogenéticas clínicamente relevantes son comunes en la población general, y la mayoría de los individuos portan al menos una variante en un gen con implicaciones para la prescripción; las frecuencias precisas varían sustancialmente entre las poblaciones ancestrales. Las reacciones adversas a los fármacos son una causa reconocida de morbilidad y hospitalización, y una parte de esta carga es atribuible a una variación predecible e influenciada genéticamente en el manejo de los fármacos (Evans & McLeod, 2003).
Evidence & guidelines
La traducción de las asociaciones farmacogenómicas a la práctica es coordinada por organismos como el Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) y el Dutch Pharmacogenetics Working Group (DPWG), que publican guías gen-fármaco revisadas por pares y actualizadas regularmente, y por los reguladores que incluyen información farmacogenómica en el etiquetado de los fármacos (Swen et al., 2011).
History
La farmacogenética surgió a mediados del siglo XX a partir de observaciones de diferencias heredadas en la respuesta a los fármacos, como la acetilación variable de la isoniazida y la sensibilidad a ciertos agentes anestésicos. La finalización del Proyecto Genoma Humano amplió la farmacogenética a la farmacogenómica a nivel de todo el genoma, redefinida por Evans y Relling (1999) como la traducción de la genómica funcional a la terapéutica racional, y desde entonces el campo ha avanzado hacia una implementación clínica estructurada.
Debates
- ¿Qué tan sólida debe ser la evidencia antes de adoptar la prescripción guiada por el genotipo?
- Muchas asociaciones gen-fármaco están bien establecidas mecánicamente, pero el nivel de evidencia de ensayos clínicos que demuestran mejores resultados varía según el fármaco, y las autoridades difieren sobre qué umbral justifica las pruebas preventivas rutinarias versus las pruebas reactivas.
- Diversidad ancestral y equidad en farmacogenómica
- Las frecuencias de las variantes y los datos genéticos subyacentes a la predicción difieren entre las poblaciones, lo que plantea la preocupación de que las herramientas desarrolladas en cohortes predominantemente europeas puedan funcionar de manera desigual entre las ascendencias.
Key figures
- William Evans
- Mary Relling
- Howard McLeod
- Richard Weinshilboum
- Magnus Ingelman-Sundberg
Related topics
Seminal works
- evans-relling-1999
- evans-mcleod-2003
- wang-2011
Frequently asked questions
- ¿Cuál es la diferencia entre farmacogenética y farmacogenómica?
- La farmacogenética tradicionalmente se refiere al efecto de uno o unos pocos genes en la respuesta a los fármacos, mientras que la farmacogenómica describe el estudio más amplio, a nivel de todo el genoma, de cómo la variación heredada influye en la acción de los fármacos; en el uso actual, los términos a menudo se utilizan indistintamente.
- ¿La medicina personalizada significa que cada paciente recibe un fármaco único?
- No. Significa utilizar las características moleculares y clínicas de un individuo para elegir entre las opciones existentes y anticipar la respuesta, en lugar de crear un medicamento a medida para cada persona.