Trastornos Mielodisplásicos y Mieloproliferativos
Los trastornos mielodisplásicos y mieloproliferativos son enfermedades clonales de las células madre de la médula ósea, en las que una lesión genética adquirida impulsa la producción anormal de uno o más linajes de células sanguíneas. Las dos facetas de este grupo son la displasia con producción ineficaz y citopenias (síndromes mielodisplásicos) y la sobreproducción eficaz de células maduras (neoplasias mieloproliferativas); la Organización Mundial de la Salud clasifica ambos, junto con las formas superpuestas, como neoplasias mieloides.
Definition
Los trastornos mielodisplásicos y mieloproliferativos son neoplasias clonales de células madre hematopoyéticas clasificadas por la Organización Mundial de la Salud, caracterizadas por displasia morfológica con hematopoyesis ineficaz y citopenias periféricas, o por una sobreproducción sostenida de uno o más linajes mieloides maduros, o por características superpuestas de ambos.
Scope
Esta sección orienta al lector sobre la biología compartida y la lógica clínica de los trastornos mieloides clonales y enlaza con entradas temáticas detalladas: síndromes mielodisplásicos, las neoplasias mieloproliferativas clásicas negativas para el cromosoma Filadelfia (policitemia vera, trombocitemia esencial, mielofibrosis primaria), y el estudio diagnóstico de las citopenias y la médula ósea. Es una visión general de referencia y educativa sobre los conceptos de la enfermedad, no una guía de manejo clínico.
Sub-topics
Key concepts
- Hematopoyesis clonal
- Hematopoyesis ineficaz (displasia)
- Sobreproducción eficaz (mieloproliferación)
- Mutaciones conductoras (JAK2, CALR, MPL; genes de empalme y epigenéticos)
- Riesgo de transformación leucémica
- Clasificación de la OMS de las neoplasias mieloides
- Sistemas de puntuación pronóstica
Mechanisms
Ambas familias comienzan cuando una única célula madre hematopoyética adquiere una mutación somática que le confiere una ventaja de crecimiento o supervivencia, produciendo un clon. En las neoplasias mieloproliferativas, las mutaciones que activan la señalización de citoquinas, con mayor frecuencia JAK2 V617F y con menor frecuencia las mutaciones CALR o MPL, impulsan la proliferación constitutiva de los linajes eritroide, megacariocítico o granulocítico (Kralovics, 2005). En los síndromes mielodisplásicos, las mutaciones en los genes de empalme (splicing), epigenéticos y de factores de transcripción conducen a una maduración displásica e ineficaz, de modo que las células se producen pero mueren antes de llegar a la circulación, causando citopenias a pesar de una médula celular. La OMS los enmarca como un continuo de neoplasia mieloide en el que los clones pueden adquirir lesiones adicionales y progresar, en algunos casos hacia la leucemia mieloide aguda (Arber, 2016; Khoury, 2022).
Clinical relevance
Los trastornos mieloides clonales explican una gran parte de la anemia, eritrocitosis, trombocitosis y fibrosis medular inexplicables que se encuentran en adultos, y la comprensión de su biología compartida y divergente informa cómo los clínicos interpretan los recuentos sanguíneos y los hallazgos medulares. Esta entrada describe conceptos y clasificación de enfermedades como referencia; no proporciona umbrales diagnósticos ni recomendaciones de tratamiento para pacientes individuales.
Epidemiology
Estas son predominantemente enfermedades de adultos mayores, con una incidencia que aumenta notablemente con la edad. Los síndromes mielodisplásicos y las neoplasias mieloproliferativas clásicas ocurren cada uno en el orden de unos pocos casos por cien mil personas al año, y su estado precursor, la hematopoyesis clonal, se vuelve común en la vida adulta tardía. Las tasas precisas varían según la entidad y se abordan en las entradas temáticas individuales.
History
La unificación conceptual de estos trastornos avanzó a través de clasificaciones sucesivas. William Dameshek en 1951 propuso agrupar las enfermedades mieloproliferativas por su sobreproducción compartida. El grupo franco-americano-británico formalizó más tarde los síndromes mielodisplásicos por morfología, y la Organización Mundial de la Salud integró luego la morfología con la genética en un esquema único de neoplasias mieloides, revisado en 2016 y nuevamente en 2022 (Arber, 2016; Khoury, 2022). El descubrimiento en 2005 de la mutación JAK2 V617F proporcionó una base molecular unificadora para las neoplasias mieloproliferativas clásicas (Kralovics, 2005).
Key figures
- Robert Kralovics
- Radek Skoda
- Daniel Arber
- James Vardiman
- Mario Cazzola
Related topics
Seminal works
- arber-2016
- kralovics-2005
- khoury-2022
Frequently asked questions
- ¿Qué distingue a los síndromes mielodisplásicos de las neoplasias mieloproliferativas?
- Ambos son trastornos clonales de células madre, pero los síndromes mielodisplásicos se caracterizan por una producción displásica e ineficaz con recuentos sanguíneos bajos, mientras que las neoplasias mieloproliferativas se caracterizan por una sobreproducción eficaz de células maduras. Algunas condiciones superpuestas muestran características de ambos.
- ¿Son estos trastornos cánceres?
- La Organización Mundial de la Salud los clasifica como neoplasias mieloides, es decir, malignidades clonales de la médula ósea, aunque su comportamiento varía desde indolente hasta rápidamente progresivo.