Síndromes Mielodisplásicos

Los síndromes mielodisplásicos son un grupo de trastornos clonales de la médula ósea en los que las células madre hematopoyéticas producen células sanguíneas que maduran de forma anormal y mueren prematuramente, de modo que la médula suele ser celular, pero la sangre muestra una o más citopenias. Se definen por la displasia morfológica junto con lesiones genéticas recurrentes y conllevan un riesgo variable de progresión a leucemia mieloide aguda.

Definition

Los síndromes mielodisplásicos son neoplasias clonales de células madre hematopoyéticas caracterizadas por una producción de células sanguíneas morfológicamente displásica e ineficaz que resulta en citopenias periféricas, anomalías citogenéticas y moleculares recurrentes, y un mayor riesgo de transformación a leucemia mieloide aguda.

Scope

Esta entrada abarca las características definitorias de los síndromes mielodisplásicos: el concepto de displasia y hematopoyesis ineficaz, el panorama genético, la clasificación de la Organización Mundial de la Salud y los sistemas de puntuación pronóstica utilizados para estratificar el riesgo. Es una entrada de referencia y educativa sobre la enfermedad en sí, no una guía para seleccionar la terapia.

Key concepts

• Displasia
• Hematopoyesis ineficaz
• Citopenia periférica con médula celular
• Porcentaje de blastos
• Anomalías citogenéticas recurrentes (p. ej., del(5q))
• Mutaciones somáticas (SF3B1, TET2, ASXL1, TP53 y otras)
• Riesgo de progresión a leucemia mieloide aguda
• Puntuación pronóstica (IPSS, IPSS-R)

Mechanisms

Una mutación fundadora en una célula madre hematopoyética establece un clon cuya progenie madura defectuosamente. Las mutaciones se agrupan en genes que regulan el empalme de ARN (RNA splicing) (como SF3B1), la metilación del ADN y la cromatina (como TET2 y ASXL1), la transcripción y la respuesta al daño del ADN (como TP53), y su patrón configura tanto el fenotipo como el resultado (Bejar, 2011). Los precursores displásicos sufren una apoptosis intramedular excesiva, produciendo la paradoja de una médula celular o hipercelular con recuentos periféricos bajos. A medida que los clones adquieren lesiones adicionales y la fracción de blastos aumenta, el trastorno puede evolucionar hacia la leucemia mieloide aguda, razón por la cual el porcentaje de blastos y la citogenética son fundamentales para la clasificación y la evaluación del riesgo (Arber, 2016; Khoury, 2022).

Clinical relevance

Los síndromes mielodisplásicos son una causa importante de anemia, neutropenia o trombocitopenia inexplicables en adultos mayores, y el reconocimiento de la displasia y los marcadores clonales los distingue de las citopenias reactivas o nutricionales. Esta entrada explica la enfermedad y su estratificación de riesgo como referencia; no proporciona umbrales de tratamiento ni consejos de manejo para individuos.

Epidemiology

Los síndromes mielodisplásicos son enfermedades de la edad adulta avanzada, con una edad media de diagnóstico entre los setenta y setenta y cinco años, y una incidencia que aumenta drásticamente con la edad; son algo más comunes en hombres. La quimioterapia citotóxica o la radiación previas son un factor de riesgo reconocido para la enfermedad relacionada con la terapia, que tiende a conllevar un pronóstico más desfavorable.

Evidence & guidelines

La clasificación de la Organización Mundial de la Salud, revisada en 2016 y nuevamente en la quinta edición de 2022, define los subtipos por displasia, recuento de blastos, citogenética y mutaciones definitorias (Arber, 2016; Khoury, 2022). El pronóstico se estratifica más ampliamente con el Sistema Internacional de Puntuación Pronóstica y su forma revisada, que combinan los blastos medulares, el riesgo citogenético y la profundidad de las citopenias (Greenberg, 1997; Greenberg, 2012); los datos moleculares, como TP53 y otras mutaciones, añaden información pronóstica adicional (Bejar, 2011).

History

Los síndromes mielodisplásicos fueron organizados por primera vez por el grupo cooperativo franco-americano-británico, que definió los subtipos por morfología y recuento de blastos y reemplazó el término antiguo de preleucemia. La Organización Mundial de la Salud integró posteriormente la citogenética y luego la genética molecular en el esquema. La estratificación pronóstica avanzó con el Sistema Internacional de Puntuación Pronóstica de 1997 y su revisión de 2012, mientras que grandes estudios de secuenciación aclararon la base mutacional de las enfermedades (Greenberg, 1997; Greenberg, 2012; Bejar, 2011).

Debates

¿Cómo deben integrarse los datos moleculares en el pronóstico?

Los sistemas de puntuación clásicos se basan en el recuento de blastos, la citogenética y las citopenias, pero las mutaciones somáticas como TP53 tienen un peso pronóstico independiente, lo que plantea la cuestión de cómo combinar mejor la información morfológica, citogenética y molecular en un modelo de riesgo unificado.

Key figures

• Peter Greenberg
• Rafael Bejar
• Pierre Fenaux
• Mario Cazzola
• Daniel Arber

Seminal works

• greenberg-1997
• greenberg-2012
• bejar-2011
• arber-2016

Frequently asked questions

¿Por qué los recuentos sanguíneos son bajos si la médula ósea está llena de células?

En los síndromes mielodisplásicos, la médula produce células, pero estas son displásicas y mueren antes de llegar al torrente sanguíneo, un proceso llamado hematopoyesis ineficaz, por lo que la médula puede ser celular mientras los recuentos periféricos son bajos.

¿Todos los síndromes mielodisplásicos se convierten en leucemia?

No. El riesgo de transformación a leucemia mieloide aguda varía ampliamente según el subtipo, el recuento de blastos, la citogenética y las características moleculares, y muchos casos de menor riesgo nunca progresan.