Vacuna de Vector Viral

Una vacuna de vector viral utiliza un virus portador inofensivo o debilitado, a menudo un adenovirus, que ha sido genéticamente modificado para transportar el gen de un antígeno objetivo. Después de la vacunación, el vector entra en las células y entrega estas instrucciones, de modo que las propias células del receptor producen transitoriamente el antígeno, lo que provoca respuestas tanto de anticuerpos como de células T. Los vectores pueden ser deficientes en replicación o competentes en replicación, y la inmunidad preexistente al virus portador es una consideración de diseño reconocida.

Definition

Una vacuna de vector viral es una preparación inmunizante en la que un virus portador no patógeno o atenuado se modifica para entregar un gen que codifica un antígeno objetivo, de modo que las células de la persona vacunada expresan transitoriamente ese antígeno y montan una respuesta inmunitaria protectora.

Scope

Esta entrada cubre cómo se modifica un virus portador para entregar un gen de antígeno, las respuestas inmunitarias que provoca la plataforma y las consideraciones de diseño, como la elección del vector y la inmunidad antivírica. Es una referencia a nivel de plataforma dentro de los tipos de vacunas y no proporciona calendarios, dosificaciones ni consejos de inmunización individuales.

Core questions

• ¿Cómo se modifica un virus portador para entregar un gen de antígeno sin causar su propia enfermedad?
• ¿Por qué las vacunas de vector viral tienden a provocar fuertes respuestas de células T, además de respuestas de anticuerpos?
• ¿Cómo influye la inmunidad preexistente al vector en el diseño de la plataforma y la elección del portador?
• ¿Qué distingue los enfoques de vector deficiente en replicación de los de vector competente en replicación?

Key concepts

• Virus portador (vector)
• Transgen codificador de antígeno
• Expresión de antígeno in situ
• Respuestas de anticuerpos y células T
• Vectores deficientes en replicación vs. competentes en replicación
• Inmunidad preexistente antivírica
• Primovacunación heteróloga (Heterologous prime-boost)

Mechanisms

Un virus portador se modifica para eliminar o desactivar los genes necesarios para la enfermedad y para insertar el gen del antígeno elegido. Después de la administración, el vector infecta las células y entrega el transgen, que la célula transcribe y traduce en el antígeno; debido a que el antígeno se produce dentro de las células y el propio vector activa la detección inmunitaria innata, la plataforma induce característicamente tanto respuestas de anticuerpos como una fuerte inmunidad de células T. Los vectores deficientes en replicación entregan una única ronda de expresión, mientras que los vectores competentes en replicación pueden amplificar la señal. Una limitación reconocida es la inmunidad preexistente al virus portador, que puede atenuar las respuestas; esto se mitiga seleccionando vectores raros o no humanos o utilizando diferentes vectores en una primovacunación heteróloga (heterologous prime-boost).

Clinical relevance

Las vacunas de vector viral alcanzaron un uso humano a gran escala durante la pandemia de COVID-19, donde los ensayos aleatorizados respaldaron la eficacia de los productos con adenovirus como vector, y la plataforma también se ha utilizado en brotes de otras enfermedades. Esta entrada describe cómo funciona la plataforma y cómo genera inmunidad; no es una base para decisiones de inmunización individuales, que siguen los calendarios actuales y la orientación oficial.

Evidence & guidelines

Los ensayos controlados aleatorizados respaldaron la eficacia de las vacunas COVID-19 con adenovirus como vector, y la presentación de antígenos y el modo de acción de la plataforma se comparan con otras plataformas en las revisiones de vacunología. La Organización Mundial de la Salud y los organismos nacionales asesores en inmunización emiten recomendaciones específicas para cada producto.

History

La ingeniería de virus como vectores de administración de genes surgió de la investigación de ADN recombinante y transferencia de genes, y el adenovirus y otros vectores se desarrollaron como plataformas de vacunas durante varias décadas. El enfoque alcanzó su despliegue clínico más amplio durante la pandemia de COVID-19 con vacunas de adenovirus como vector y se había aplicado anteriormente en respuestas a brotes de otros patógenos.

Key figures

• Sarah Gilbert
• Andrew Pollard

Seminal works

• voysey-2021
• bos-2020
• heinz-stiasny-2021

Frequently asked questions

¿El virus portador en una vacuna de vector viral causa infección?

No. El virus portador se modifica para ser inofensivo o incapaz de replicarse en el receptor; solo sirve para entregar el gen del antígeno objetivo para que el cuerpo pueda producir ese antígeno y responder a él.

¿Por qué es importante la inmunidad preexistente al vector?

Si una persona ya tiene inmunidad al virus portador, esa inmunidad puede neutralizar el vector y debilitar la respuesta, por lo que los diseñadores pueden usar vectores raros o no humanos o combinar diferentes vectores en un enfoque de primovacunación.