Lipoproteína(a) y Riesgo Cardiovascular

La lipoproteína(a), escrita Lp(a), es una partícula similar a la LDL en la que una proteína adicional, la apolipoproteína(a), se une covalentemente a la apolipoproteína B. Su concentración plasmática está en gran medida determinada genéticamente y varía ampliamente entre individuos, y se considera un contribuyente distinto y heredado al riesgo cardiovascular que las fracciones lipídicas estándar no detectan.

Definition

La lipoproteína(a) es una partícula de lipoproteína similar a la LDL en la que la apolipoproteína(a) —una glicoproteína altamente polimórfica en tamaño y homóloga al plasminógeno— se une a la apolipoproteína B-100, presente en una concentración plasmática que está predominantemente determinada genéticamente.

Scope

Este tema abarca la estructura de la Lp(a), la determinación genética de su concentración, cómo se mide y los desafíos de estandarizar esa medición, y su asociación reconocida con la enfermedad cardiovascular aterosclerótica y la enfermedad de la válvula aórtica. Es un tema de medición e interpretación y no proporciona umbrales clínicos ni guías de tratamiento.

Core questions

• ¿Cómo difiere la estructura de la Lp(a) de la LDL ordinaria?
• ¿Por qué la concentración plasmática de Lp(a) es en gran medida heredada?
• ¿Por qué la medición de Lp(a) es analíticamente desafiante y cómo se estandariza?
• ¿Cuál es la relación reconocida entre la Lp(a) y el riesgo cardiovascular?

Key concepts

• Apolipoproteína(a)
• Unión covalente a la apolipoproteína B-100
• Polimorfismo de tamaño kringle IV tipo 2
• Determinación genética de la concentración de Lp(a)
• Medición de masa versus molar (partículas)
• Homología con el plasminógeno

Mechanisms

Una partícula de Lp(a) es un núcleo similar a la LDL al que la apolipoproteína(a) se une mediante un enlace disulfuro a la apolipoproteína B-100. La apolipoproteína(a) contiene un número variable de repeticiones de kringle IV tipo 2, lo que produce un polimorfismo de tamaño que, junto con el gen LPA, establece en gran medida la concentración de Lp(a) de un individuo a lo largo de su vida. Debido a que la apolipoproteína(a) es estructuralmente homóloga al plasminógeno, se ha planteado la hipótesis de que la Lp(a) vincula las vías lipídicas y trombóticas. La heterogeneidad de tamaño de la apolipoproteína(a) complica su medición, lo que motiva el desarrollo de ensayos que informan la concentración de partículas en unidades molares y esfuerzos de estandarización.

Clinical relevance

La Lp(a) elevada se reconoce como un factor hereditario asociado con la enfermedad cardiovascular aterosclerótica y la enfermedad de la válvula aórtica calcificada, y debido a que está en gran medida fijada genéticamente, generalmente se mide una sola vez para la caracterización del riesgo. Esta entrada describe lo que representa la medición a nivel conceptual; es material de referencia y no proporciona umbrales diagnósticos ni terapia para individuos.

Epidemiology

Las concentraciones de Lp(a) están fuertemente influenciadas por la ascendencia y el genotipo LPA y están sesgadas en la población, con una minoría que presenta niveles sustancialmente elevados. Grandes análisis colaborativos y estudios genéticos han caracterizado la asociación entre una Lp(a) más alta y la enfermedad coronaria en diversas poblaciones.

Evidence & guidelines

Un metaanálisis de estudios a largo plazo, estudios de asociación mendeliana y genética, y declaraciones de consenso y revisión han caracterizado la Lp(a) como un factor de riesgo cardiovascular y han abordado cómo debe medirse. Estos son documentos a nivel poblacional y de práctica de laboratorio, más que recomendaciones individualizadas.

History

La lipoproteína(a) fue descrita por primera vez en la década de 1960 como una lipoproteína distinta, y trabajos posteriores establecieron la estructura de la apolipoproteína(a), su homología con el plasminógeno y el polimorfismo de tamaño kringle IV. Estudios epidemiológicos y genéticos a gran escala en la década de 2000 consolidaron la asociación entre la concentración de Lp(a) y la enfermedad coronaria, y las declaraciones de consenso abordaron posteriormente su medición y su lugar en la evaluación del riesgo.

Debates

¿Cómo debe medirse e informarse la Lp(a)?

El polimorfismo de tamaño de la apolipoproteína(a) implica que los ensayos basados en masa pueden estar sesgados por el tamaño de la partícula; la cuestión de si informar la Lp(a) en unidades de masa o molares (número de partículas), y cómo estandarizar los ensayos, sigue siendo una discusión metodológica en la química clínica.

Key figures

• Børge Nordestgaard
• Sotirios Tsimikas
• Robert Clarke
• M. John Chapman

Seminal works

• clarke-2009
• nordestgaard-2010
• tsimikas-2017

Frequently asked questions

¿En qué se diferencia la Lp(a) de la LDL?

La Lp(a) tiene un núcleo similar a la LDL, pero transporta una proteína adicional, la apolipoproteína(a), unida covalentemente a la apolipoproteína B-100. Su concentración es en gran medida heredada y no se detecta con la medición estándar del colesterol LDL.

¿Por qué la Lp(a) se mide generalmente solo una vez?

Debido a que la concentración de Lp(a) está predominantemente determinada genéticamente y es relativamente estable a lo largo de la vida, una única medición se considera generalmente suficiente para caracterizar el nivel de un individuo a efectos de riesgo.