Reacciones de Hipersensibilidad e Inmunidad Mediada por IgE

Los anticuerpos normalmente protegen, pero los mismos mecanismos efectores pueden causar reacciones que dañan los tejidos frente a antígenos que de otro modo serían inofensivos. El esquema de Gell y Coombs clasifica estas reacciones de hipersensibilidad por mecanismo, y los tipos dependientes de anticuerpos, especialmente la hipersensibilidad inmediata mediada por IgE, ilustran cómo el isotipo y la vía efectora determinan el tipo de daño producido.

Definition

Las reacciones de hipersensibilidad son respuestas inmunitarias que causan daño tisular al entrar en contacto con un antígeno; en los tipos mediados por anticuerpos, esto es impulsado por isotipos específicos, con la IgE mediando reacciones inmediatas (tipo I) a través de mastocitos y basófilos sensibilizados y la IgG mediando reacciones citotóxicas (tipo II) y de complejos inmunes (tipo III).

Scope

El tema abarca la clasificación de Gell y Coombs de la hipersensibilidad (tipos I-IV), el papel central de la IgE en la hipersensibilidad inmediata a través de mastocitos y basófilos, y los mecanismos de tipo II y tipo III mediados por anticuerpos, prestando atención a cómo contribuyen las subclases de IgG. Se trata de inmunología de referencia que describe mecanismos y evita explícitamente el asesoramiento diagnóstico o de tratamiento.

Core questions

• ¿Cómo clasifica el esquema de Gell y Coombs la hipersensibilidad por mecanismo?
• ¿Por qué la IgE es central en la hipersensibilidad inmediata?
• ¿Cómo traducen los mastocitos y basófilos la unión de IgE en una reacción?
• ¿En qué se diferencian las reacciones de tipo II y tipo III mediadas por anticuerpos de las impulsadas por IgE?

Key concepts

• Hipersensibilidad tipo I (inmediata)
• Hipersensibilidad tipo II (citotóxica)
• Hipersensibilidad tipo III (por complejos inmunes)
• Hipersensibilidad tipo IV (retardada)
• IgE y FcεRI de alta afinidad
• Degranulación de mastocitos y basófilos
• Sensibilización a alérgenos
• Contribuciones de las subclases de IgG

Key theories

Clasificación de Gell y Coombs

La hipersensibilidad se agrupa en cuatro tipos mecanicistas: inmediata mediada por IgE (I), citotóxica mediada por anticuerpos (II), por complejos inmunes (III) y retardada mediada por células T (IV), un marco que organiza reacciones diversas por su base efectora.

Mechanisms

En la hipersensibilidad inmediata (tipo I), una sensibilización inicial genera IgE específica de alérgeno que se une al receptor de alta afinidad FcεRI en mastocitos y basófilos; en la reexposición, el alérgeno reticula esta IgE, desencadenando la degranulación y la liberación de histamina y otros mediadores en cuestión de minutos. Las reacciones de tipo II son causadas por la unión de IgG o IgM a antígenos en las superficies celulares, lo que lleva a un daño mediado por el complemento y por el receptor Fc. Las reacciones de tipo III surgen cuando los complejos antígeno-anticuerpo (inmunes) se depositan en los tejidos y activan el complemento y las células inflamatorias. Las reacciones de tipo IV, incluidas en el esquema para mayor exhaustividad, están mediadas por células T en lugar de anticuerpos. Las subclases de IgG difieren en su capacidad para fijar el complemento y activar los receptores Fc, lo que configura los tipos mediados por anticuerpos.

Clinical relevance

La clasificación subyace a cómo se entienden mecánicamente los trastornos alérgicos, citotóxicos y de complejos inmunes, y cómo se conciben las pruebas de alergia y las terapias dirigidas por anticuerpos. La entrada presenta estos mecanismos como referencia y no es una guía para el diagnóstico o el manejo; no proporciona dosificación ni consejos individualizados.

History

Gell y Coombs introdujeron su clasificación de cuatro tipos de hipersensibilidad en la década de 1960, proporcionando un vocabulario mecanicista duradero. La identificación de la IgE como el anticuerpo reagínico de la hipersensibilidad inmediata, y la posterior caracterización de su receptor de alta afinidad y de la biología de los mastocitos y basófilos, establecieron la base molecular de las reacciones alérgicas.

Key figures

• Robin Coombs
• Philip Gell
• Dean Metcalfe
• Kimishige Ishizaka

Seminal works

• stone-2010
• gell-coombs-1963

Frequently asked questions

¿Qué anticuerpo impulsa la hipersensibilidad inmediata (tipo I)?

La IgE. La IgE específica de alérgeno se une a receptores de alta afinidad en mastocitos y basófilos, y la reticulación de esta IgE por el alérgeno desencadena la rápida liberación de mediadores que caracteriza la hipersensibilidad inmediata.

¿En qué se diferencian las hipersensibilidades tipo II y tipo III?

Las reacciones de tipo II implican la unión de anticuerpos a antígenos en la superficie de una célula o tejido, mientras que las reacciones de tipo III implican complejos antígeno-anticuerpo solubles que se depositan en los tejidos; ambas reclutan luego el complemento y los efectores inflamatorios.