Inmunopatología e Hipersensibilidad
La inmunopatología es el estudio de cómo el sistema inmunitario causa, en lugar de prevenir, el daño tisular. Las reacciones de hipersensibilidad son respuestas inmunitarias exageradas o mal dirigidas que dañan los tejidos del huésped, y se agrupan convencionalmente en cuatro categorías mecanísticas (Tipos I-IV) siguiendo la clasificación de Gell y Coombs. Esta área también abarca la autoinmunidad, en la que los efectores inmunitarios se dirigen contra los propios componentes del organismo.
Definition
La inmunopatología y la hipersensibilidad se refieren al daño tisular y la enfermedad producidos por respuestas inmunitarias excesivas, prolongadas o dirigidas contra antígenos propios o inofensivos, clásicamente organizadas en los cuatro tipos de hipersensibilidad de Gell y Coombs y el fenómeno relacionado de la autoinmunidad.
Scope
Esta área orienta al lector sobre los mecanismos por los cuales las respuestas inmunitarias producen enfermedad: reacciones inmediatas mediadas por IgE, citotoxicidad mediada por anticuerpos, depósito de inmunocomplejos, daño celular mediado tardíamente y la ruptura de la autotolerancia que subyace a la enfermedad autoinmune. Las enmarca como categorías fisiopatológicas dentro de la patología general y las vincula con las entradas temáticas individuales que desarrollan cada una en detalle. Es una descripción general de referencia, no una guía clínica.
Sub-topics
Core questions
- ¿Qué mecanismo efector inmunitario (IgE, anticuerpo, inmunocomplejo o célula T) media el daño tisular?
- ¿Es el antígeno diana extraño (alérgeno, microbio, fármaco) o propio?
- ¿Qué distingue una respuesta inmunitaria protectora de una patológica?
- ¿Cómo la pérdida de la tolerancia inmunológica conduce a la enfermedad autoinmune?
Key concepts
- Tipos de Hipersensibilidad I-IV
- Daño tisular mediado por el sistema inmunitario
- Alérgeno y autoantígeno
- Tolerancia inmunológica y su ruptura
- Autoinmunidad
- Mecanismos efectores: IgE, anticuerpo, inmunocomplejo, célula T
Key theories
- Clasificación de hipersensibilidad de Gell y Coombs
- Coombs y Gell propusieron cuatro categorías de daño tisular mediado por el sistema inmunitario, distinguidas por el mecanismo efector: Tipo I (IgE/mastocitos), Tipo II (citotoxicidad mediada por anticuerpos), Tipo III (inmunocomplejos) y Tipo IV (mediada por células T, tardía). El esquema sigue siendo el marco organizativo estándar para la hipersensibilidad.
Mechanisms
Los mecanismos efectores inmunitarios que normalmente eliminan patógenos pueden dañar el tejido del huésped cuando son excesivos o están mal dirigidos. En las reacciones de Tipo I, el antígeno une la IgE ligada a mastocitos y basófilos, desencadenando una rápida liberación de mediadores. En el Tipo II, el anticuerpo se une a antígenos de la superficie celular o de la matriz y recluta complemento y células efectoras para destruirlos. En el Tipo III, los complejos antígeno-anticuerpo se depositan en vasos y tejidos e incitan una inflamación impulsada por el complemento. En el Tipo IV, las células T sensibilizadas impulsan una inflamación tardía a través de la liberación de citocinas y la citotoxicidad directa. La autoinmunidad surge cuando fallan la tolerancia central y periférica y estas mismas vías efectoras se dirigen contra autoantígenos.
Clinical relevance
Comprender qué mecanismo de hipersensibilidad está operando ayuda a explicar el curso, la histología y la serología de las enfermedades mediadas por el sistema inmunitario y sustenta cómo se categorizan trastornos como la alergia, las reacciones transfusionales, la vasculitis por inmunocomplejos, la dermatitis de contacto y las enfermedades autoinmunes. Esta entrada describe mecanismos con fines de orientación educativa y no constituye una base para el diagnóstico o tratamiento individual.
Epidemiology
Las enfermedades mediadas por el sistema inmunitario son colectivamente comunes: las afecciones alérgicas afectan a una gran fracción de la población, y las enfermedades autoinmunes en conjunto afectan a varios por ciento de las personas, muchas de las cuales muestran una predominancia femenina. La carga precisa varía según la enfermedad específica y se aborda en las entradas temáticas individuales.
Evidence & guidelines
El marco mecanicista aquí resumido se deriva de libros de texto de inmunología y síntesis de revisiones, más que de ensayos clínicos; la evidencia y las guías específicas de cada enfermedad se cubren en las entradas de temas y entidades clínicas relevantes.
History
El reconocimiento de que las respuestas inmunitarias pueden dañar al huésped se remonta a las observaciones de anafilaxia y enfermedad del suero de principios del siglo XX. Coombs y Gell consolidaron estos fenómenos en 1963 en una clasificación de hipersensibilidad de cuatro tipos que ha estructurado la enseñanza de la inmunopatología desde entonces, posteriormente ampliada por la comprensión molecular de la tolerancia y la autoinmunidad.
Debates
- ¿Cuán adecuado es el esquema de cuatro tipos de Gell y Coombs hoy en día?
- La clasificación es anterior al conocimiento moderno de los subtipos de linfocitos T cooperadores, la inmunidad innata y la biología de las citocinas; muchas enfermedades implican mecanismos superpuestos, y algunos autores proponen subdividir el Tipo IV o añadir categorías, mientras que el esquema original sigue siendo el marco de enseñanza dominante.
Key figures
- Robin Coombs
- Philip Gell
- Abul Abbas
Related topics
Seminal works
- coombs-gell-1963
- davidson-diamond-2001
Frequently asked questions
- ¿Cuáles son los cuatro tipos de hipersensibilidad?
- En el esquema de Gell y Coombs, el Tipo I es inmediato mediado por IgE, el Tipo II es citotoxicidad mediada por anticuerpos, el Tipo III es mediado por inmunocomplejos, y el Tipo IV es tardío, mediado por células T. Las enfermedades autoinmunes a menudo implican mecanismos de Tipo II, III o IV dirigidos contra lo propio.
- ¿En qué se diferencia la hipersensibilidad de la autoinmunidad?
- La hipersensibilidad describe el mecanismo efector del daño tisular mediado por el sistema inmunitario y puede ser desencadenada por antígenos extraños o propios; la autoinmunidad se refiere específicamente a las respuestas inmunitarias dirigidas contra los propios antígenos del cuerpo, que luego causan daño a través de uno o más de esos mismos mecanismos.