Hipersensibilidad tipo I (Inmediata)

La hipersensibilidad tipo I (inmediata) es una reacción mediada por IgE en la que los mastocitos y basófilos previamente sensibilizados liberan mediadores preformados y recién sintetizados a los pocos minutos de la reexposición a un antígeno. Subyace a trastornos alérgicos comunes y, en su forma más grave, a la anafilaxia.

Definition

La hipersensibilidad tipo I es una reacción inmediata, dependiente de IgE, en la que el antígeno entrecruza la IgE unida a los receptores FcεRI de alta afinidad en mastocitos y basófilos, desencadenando la degranulación y la liberación de histamina, leucotrienos, prostaglandinas y citocinas que producen la respuesta alérgica.

Scope

Esta entrada abarca las fases de sensibilización y efectora de la hipersensibilidad inmediata, el papel central de la IgE y los mastocitos, las fases de reacción temprana y tardía, y el espectro clínico desde la alergia local hasta la anafilaxia sistémica. Se trata de una referencia mecanicista dentro de la inmunopatología y no de una guía para el manejo de la alergia.

Core questions

• ¿Cómo produce la primera exposición a un alérgeno IgE que arma los mastocitos?
• ¿Qué sucede a nivel molecular cuando el alérgeno entrecruza la IgE unida a la célula?
• ¿Por qué una reacción inmediata a veces tiene una fase tardía retrasada?
• ¿Qué distingue la alergia localizada de la anafilaxia sistémica?

Key concepts

• IgE y FcεRI
• Degranulación de mastocitos y basófilos
• Respuesta Th2 e IL-4/IL-5/IL-13
• Sensibilización versus elicitación
• Histamina y mediadores lipídicos (leucotrienos, prostaglandinas)
• Reacción de fase temprana y fase tardía
• Anafilaxia

Mechanisms

En una fase inicial de sensibilización, el alérgeno presentado en un contexto polarizado hacia Th2 impulsa a los linfocitos B a cambiar de clase a IgE, la cual se une a los receptores FcεRI de alta afinidad en mastocitos y basófilos. Ante la reexposición, el alérgeno entrecruza moléculas de IgE adyacentes, desencadenando la agregación de receptores y la activación celular. Esto provoca una degranulación inmediata con liberación de histamina y proteasas preformadas, seguida de la síntesis de mediadores lipídicos como leucotrienos y prostaglandinas, y de citocinas. El resultado es vasodilatación, aumento de la permeabilidad vascular, contracción del músculo liso y secreción de moco en cuestión de minutos (fase temprana), a menudo seguida horas después por una fase tardía rica en eosinófilos. Cuando la liberación de mediadores es sistémica, el resultado es anafilaxia con hipotensión y compromiso de las vías respiratorias.

Clinical relevance

La hipersensibilidad inmediata es el mecanismo subyacente a la rinitis alérgica, el asma alérgica, la urticaria, la alergia a alimentos y medicamentos, y la anafilaxia, y explica por qué estas reacciones ocurren rápidamente ante la reexposición. La entrada describe el mecanismo y sus correlatos clínicos a modo de orientación; no es una guía para el diagnóstico o tratamiento de la enfermedad alérgica.

Epidemiology

Las afecciones alérgicas mediadas por IgE se encuentran entre los trastornos inmunitarios más prevalentes, afectando a una proporción sustancial de la población en muchas regiones, con una prevalencia creciente reportada en las últimas décadas. La anafilaxia es comparativamente poco común pero potencialmente mortal; las tasas precisas dependen del desencadenante y del entorno.

Evidence & guidelines

Las definiciones de consenso de la anafilaxia y su reconocimiento se han articulado en informes de simposios de expertos; la comprensión mecanicista se basa en revisiones de inmunología. El manejo específico de la enfermedad se aborda en las entradas clínicas relevantes y en las guías externas.

History

El fenómeno de la anafilaxia fue descrito a principios del siglo XX, pero la base inmunológica de la hipersensibilidad inmediata se hizo evidente con la identificación de la IgE como la clase de anticuerpo responsable en la década de 1960, después de lo cual el eje mastocito-IgE fue definido en detalle molecular.

Key figures

• Kimishige Ishizaka
• Teruko Ishizaka
• Dean Metcalfe

Seminal works

• stone-2010
• sampson-2006

Frequently asked questions

¿Por qué la hipersensibilidad tipo I se denomina inmediata?

Porque en una persona sensibilizada la reacción comienza a los pocos minutos de la exposición al antígeno, impulsada por la IgE preformada en los mastocitos que libera mediadores casi instantáneamente tras el entrecruzamiento del alérgeno.

¿Qué es la reacción de fase tardía?

Después de que la respuesta inmediata disminuye, una fase inflamatoria impulsada por eosinófilos y citocinas puede desarrollarse varias horas después en el mismo sitio, contribuyendo a síntomas sostenidos en afecciones como el asma.