Hipersensibilidad de Tipo II (Citotóxica)

La hipersensibilidad de tipo II (citotóxica) está mediada por anticuerpos, generalmente IgG o IgM, dirigidos contra antígenos en las superficies celulares o en la matriz extracelular. El anticuerpo unido daña el tejido al activar el complemento, reclutar fagocitos y células natural killer (NK), o al alterar la función del objetivo.

Definition

La hipersensibilidad de tipo II es una lesión tisular mediada por anticuerpos en la que la IgG o la IgM se unen a antígenos en las superficies celulares o en la matriz extracelular y causan daño a través de la activación del complemento, la opsonización y fagocitosis, la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos, o la alteración de la función celular.

Scope

Esta entrada abarca los mecanismos mediados por anticuerpos de la hipersensibilidad de tipo II: lisis dependiente del complemento, opsonización y fagocitosis, citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos, y cambio funcional mediado por anticuerpos. Sitúa estos mecanismos dentro de la inmunopatología como una referencia mecanicista y no constituye una guía clínica.

Core questions

• ¿Cómo destruyen o alteran los anticuerpos contra antígenos de la superficie celular a la célula objetivo?
• ¿Qué papeles desempeñan el complemento, los fagocitos y las células natural killer (NK)?
• ¿Cómo puede la unión de anticuerpos cambiar la función celular sin destruir la célula?
• ¿Por qué las células sanguíneas y las membranas basales son objetivos comunes?

Key concepts

• IgG e IgM contra antígenos de superficie o de matriz
• Citotoxicidad dependiente del complemento
• Opsonización y fagocitosis
• Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC)
• Cambio funcional mediado por anticuerpos (estimulante o bloqueante)
• Prueba de antiglobulina (Coombs) directa e indirecta

Mechanisms

Los anticuerpos se unen a antígenos expuestos en la superficie celular o en la matriz extracelular y dañan el tejido por varias vías. La fijación del complemento puede lisar el objetivo directamente o recubrirlo con fragmentos que promueven la fagocitosis; la IgG unida opsoniza la célula para los fagocitos que portan receptores Fc; y las células natural killer (NK) reconocen las células recubiertas de anticuerpos a través de los receptores Fc para mediar la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos. En una variante funcional, los anticuerpos se unen a los receptores de la superficie celular y los estimulan o bloquean sin matar la célula, alterando la fisiología. La prueba de antiglobulina (Coombs) detecta dichos anticuerpos unidos a células o circulantes.

Clinical relevance

Los mecanismos de tipo II subyacen a trastornos como la anemia hemolítica autoinmune, la trombocitopenia inmune, las reacciones transfusionales y la enfermedad hemolítica del recién nacido, la enfermedad de Goodpasture (anticuerpo antimembrana basal), y afecciones funcionales donde los anticuerpos se dirigen a receptores. La entrada describe los mecanismos para orientación y no proporciona guía diagnóstica o de tratamiento para estas afecciones.

Epidemiology

La frecuencia de los trastornos mediados por tipo II varía ampliamente según la afección específica, desde eventos relativamente comunes relacionados con transfusiones hasta enfermedades raras de anticuerpos órgano-específicos; la carga se aborda en las entradas de enfermedades individuales.

Evidence & guidelines

La clasificación mecanicista se basa en libros de texto de inmunología; la evidencia específica de la enfermedad y las guías de transfusión o trasplante se encuentran en las entradas clínicas relevantes y en los estándares externos.

History

La destrucción celular mediada por anticuerpos se demostró a través de la incompatibilidad transfusional y la enfermedad hemolítica del recién nacido a principios y mediados del siglo XX, y el desarrollo de la prueba de antiglobulina (Coombs) en 1945 proporcionó un medio práctico para detectar anticuerpos unidos a células, anclando esta categoría en el esquema posterior de Gell y Coombs.

Key figures

• Robin Coombs
• Philip Gell

Seminal works

• coombs-gell-1963

Frequently asked questions

¿En qué se diferencia la hipersensibilidad de tipo II de la de tipo III?

En la de tipo II, el anticuerpo se une a un antígeno fijo en la superficie celular o en el tejido; en la de tipo III, el anticuerpo se une a un antígeno soluble en la circulación para formar inmunocomplejos que luego se depositan en los tejidos. Los mecanismos efectores se superponen, pero la ubicación del antígeno difiere.

¿Pueden los anticuerpos causar enfermedad sin destruir células?

Sí. En la forma funcional de la hipersensibilidad de tipo II, los anticuerpos se unen a los receptores de la superficie celular y los sobreestimulan o bloquean, cambiando la función celular sin lisar la célula.