Concentración en estado estacionario y acumulación

El estado estacionario es la condición durante la dosificación repetida o continua en la que la tasa de entrada del fármaco en el cuerpo es igual a la tasa de eliminación, de modo que la concentración fluctúa alrededor de un promedio constante de una dosis a la siguiente. La acumulación describe la acumulación de fármaco que ocurre antes de alcanzar el estado estacionario, porque cada dosis se administra antes de que la anterior haya sido completamente eliminada.

Definition

El estado estacionario es la condición de dosificación en la que la tasa promedio de entrada del fármaco es igual a la tasa promedio de eliminación, produciendo una concentración promedio estable durante un intervalo de dosificación; la acumulación es el aumento del contenido de fármaco en el cuerpo durante la dosificación repetida que ocurre cuando las dosis sucesivas se superponen antes de la eliminación completa.

Scope

Este tema cubre cómo las concentraciones de fármacos se aproximan a una meseta durante la dosificación múltiple, el tiempo que tarda en alcanzarse (regido por la vida media de eliminación), el promedio y la fluctuación de las concentraciones en estado estacionario, y la relación de acumulación que cuantifica cuánto fármaco se acumula. Es un concepto farmacocinético cuantitativo y se presenta como referencia y educación, no como guía de dosificación.

Core questions

• ¿Cuándo deja de aumentar y se estabiliza la concentración de un fármaco dosificado repetidamente?
• ¿Cuánto tiempo se tarda en alcanzar el estado estacionario y qué determina ese tiempo?
• ¿Cuánto se acumula un fármaco con la dosificación repetida?
• ¿Qué establece la concentración promedio una vez que se alcanza el estado estacionario?

Key concepts

• Estado estacionario (la tasa de entrada es igual a la tasa de eliminación)
• Aproximación a la meseta (aproximadamente de cuatro a cinco vidas medias)
• Relación de acumulación
• Concentración promedio en estado estacionario
• Fluctuación pico-valle
• Dependencia del intervalo de dosificación en relación con la vida media

Mechanisms

Cuando un fármaco se administra repetidamente, cada dosis se suma a lo que queda de dosis anteriores. Debido a que la eliminación es, para la cinética lineal, proporcional a la cantidad presente, el cuerpo elimina más fármaco a medida que el total aumenta, hasta que la eliminación durante un intervalo de dosificación equilibra la dosis; en ese punto, el perfil de concentración-tiempo se repite y el sistema está en estado estacionario. El tiempo para alcanzar el estado estacionario depende solo de la vida media de eliminación —aproximadamente el 87.5 por ciento de la meseta se alcanza en tres vidas medias y aproximadamente el 97 por ciento en cinco— y es independiente de la dosis o del intervalo de dosificación. La concentración promedio en estado estacionario se establece por la tasa de dosificación y el aclaramiento, mientras que el grado de fluctuación entre el pico y el valle, y la relación de acumulación, dependen de cuán corto sea el intervalo de dosificación en relación con la vida media. Cuando el intervalo es largo en comparación con la vida media, ocurre poca acumulación; cuando es corto, el fármaco se acumula sustancialmente.

Clinical relevance

La aproximación al estado estacionario y la extensión de la acumulación explican por qué el efecto completo de un fármaco dosificado repetidamente puede tardar en desarrollarse y por qué el contenido del fármaco se acumula bajo algunos regímenes. Estas ideas son fundamentales para interpretar las mediciones de concentración tomadas durante la terapia en curso. La entrada describe la cinética subyacente como referencia y no proporciona recomendaciones de dosificación ni consejos individualizados.

Evidence & guidelines

Las relaciones aquí descritas son resultados farmacocinéticos estándar presentados en textos de referencia como Gibaldi y Perrier y Rowland y Tozer, y situados históricamente por Wagner. Son material educativo fundamental más que guías clínicas.

History

Las matemáticas de la acumulación hacia una meseta durante la dosificación repetida se establecieron como parte de la consolidación de la farmacocinética compartimental en el siglo XX, resumidas en la historia del campo de Wagner y codificadas en monografías estándar.

Key figures

• John G. Wagner
• Milo Gibaldi
• Malcolm Rowland
• Thomas N. Tozer

Seminal works

• gibaldi-perrier-1982
• wagner-1981

Frequently asked questions

¿Cuánto tiempo se tarda en alcanzar el estado estacionario?

Aproximadamente de cuatro a cinco vidas medias de eliminación, momento en el cual la concentración está dentro de un pequeño porcentaje de su meseta; este tiempo depende de la vida media y no del tamaño de la dosis o del intervalo de dosificación.

¿Qué es la relación de acumulación?

Es el factor por el cual la concentración del fármaco en estado estacionario excede la concentración después de una sola dosis; es mayor cuando el intervalo de dosificación es corto en relación con la vida media del fármaco y cercano a uno cuando el intervalo es largo.