Aclaramiento y vida media

El aclaramiento y la vida media son los dos parámetros que resumen cómo el cuerpo elimina un fármaco. El aclaramiento mide la eficiencia de la eliminación —el volumen de plasma depurado de fármaco por unidad de tiempo—, mientras que la vida media mide el curso temporal —cuánto tiempo tarda la concentración en reducirse a la mitad. Ambos están vinculados a través del volumen de distribución, y confundirlos es una fuente común de error.

Definition

El aclaramiento es el volumen de plasma depurado irreversiblemente de fármaco por unidad de tiempo; la vida media de eliminación es el tiempo requerido para que la concentración plasmática disminuya a la mitad durante la fase de eliminación, determinada conjuntamente por el aclaramiento y el volumen de distribución.

Scope

Esta entrada define el aclaramiento, la vida media de eliminación y la constante de velocidad de eliminación, explica cómo se relacionan con el volumen de distribución y describe cómo la vida media rige la acumulación y el acercamiento al estado estacionario. Se tratan estos como parámetros farmacocinéticos de referencia; no se proporcionan regímenes de dosificación.

Core questions

• ¿Cómo se relacionan matemáticamente el aclaramiento, el volumen de distribución y la vida media?
• ¿Por qué el aclaramiento, y no la vida media, es el determinante principal de la exposición en estado estacionario?
• ¿Cuántas vidas medias se necesitan para alcanzar el estado estacionario o para eliminar un fármaco?
• ¿Cómo pueden dos fármacos compartir una vida media y, sin embargo, diferir enormemente en el aclaramiento?

Key concepts

• Aclaramiento
• Vida media de eliminación
• Constante de velocidad de eliminación
• Volumen de distribución
• Eliminación de primer orden
• Estado estacionario y acumulación
• Área bajo la curva

Mechanisms

Bajo la eliminación de primer orden, la velocidad a la que un fármaco abandona el cuerpo es proporcional a su concentración plasmática, y el aclaramiento es la constante de proporcionalidad —el volumen de plasma completamente depurado por unidad de tiempo, sumado en todos los órganos eliminadores. La vida media no es una propiedad independiente: se establece por la relación entre el volumen de distribución y el aclaramiento, por lo que un fármaco puede tener una vida media prolongada ya sea porque se elimina lentamente (bajo aclaramiento) o porque se distribuye ampliamente (gran volumen). Dado que la disminución es exponencial, aproximadamente la mitad del fármaco se ha eliminado después de una vida media y la gran mayoría después de unas cuatro o cinco; la misma aritmética rige la rapidez con la que una entrada a velocidad constante alcanza el estado estacionario. La exposición promedio en estado estacionario, por el contrario, depende de la velocidad de dosificación y del aclaramiento, no de la vida media.

Clinical relevance

Estos parámetros explican por qué la vida media predice cuánto tiempo persiste un fármaco y con qué frecuencia debe administrarse para mantener la exposición, mientras que el aclaramiento predice la exposición que producirá una entrada determinada. El tema sustenta la interpretación de los estudios farmacocinéticos y el razonamiento del intervalo de dosificación a nivel conceptual; describe parámetros de referencia y no constituye un consejo de dosificación individualizado.

Evidence & guidelines

El aclaramiento y la vida media son constructos farmacocinéticos fundamentales codificados en textos estándar como los de Rowland y Tozer, y Gibaldi y Perrier, que derivan sus relaciones con el volumen de distribución y el estado estacionario. La interpretación fisiológica del aclaramiento como una propiedad a nivel de órgano se fundamenta en los análisis de Wilkinson y Shand, y la escalabilidad de estos parámetros entre especies es discutida por Boxenbaum.

History

La descripción compartimental de la disposición de los fármacos se sistematizó en la farmacocinética de mediados del siglo XX y se consolidó en los libros de texto de Gibaldi y Perrier. La redefinición del aclaramiento como una cantidad fisiológica, basada en órganos, en la década de 1970, aclaró que la vida media es un parámetro derivado más que fundamental, una distinción que ha moldeado la enseñanza de la farmacocinética desde entonces.

Key figures

• Malcolm Rowland
• Thomas Tozer
• Milo Gibaldi
• Grant Wilkinson

Seminal works

• wilkinson-shand-1975
• gibaldi-perrier-1982
• rowland-tozer-2011

Frequently asked questions

¿Es la vida media o el aclaramiento la mejor medida de cómo el cuerpo elimina un fármaco?

El aclaramiento es la medida más fundamental de la eficiencia de eliminación; la vida media es un parámetro derivado que también depende del volumen de distribución, por lo que dos fármacos con el mismo aclaramiento pueden tener vidas medias diferentes.

¿Cuántas vidas medias se necesitan para alcanzar el estado estacionario?

Con una dosificación constante, un fármaco alcanza aproximadamente el 90 por ciento de su concentración en estado estacionario después de unas tres o cuatro vidas medias y está esencialmente en estado estacionario después de unas cinco.